Drie travestieten zijn vanuit Hollywood met een oude Cadillac op weg naar een drag queen competitie in New York. Door pech belanden ze in het suffe dorpje Snyderville, dat de drie met hun flamboyante gedrag van hun stoffige imago weten te ontdoen.
In de zomer van 1970 doen Samantha, Tina, Roberta en Chrissy, vier tieners, elkaar de belofte om er altijd voor elkaar te zijn. Dat moment is aangebroken als Chrissy op het punt staat om te bevallen. Samantha en Tina zijn zijn weggetrokken uit het kleine geboortedorp en gaan met enige tegenzin naar de reünie. Maar als de vriendinnen eenmaal samen zijn borrelen de herinneringen weer op.
Wanneer ze hoort dat haar moeder overleden is, gaat de eenzame tiener Pursy Will (Scarlett Johansson) naar New Orleans om haar ouderlijk huis op te eisen. Ze verwacht een verlaten woning, maar het blijkt bewoond te zijn door twee vrienden van haar moeder: Bobby Long (John Travolta), een voormalig docent literatuur, en de jongere Lawson Pines. Deze twee gebroken mannen wonen al jaren in het vervallen huis, en het enige wat ze op de been houdt is Lawsons ambitie om een biografie over Bobby Long te schrijven. Aangezien niemand van plan is te vertrekken, moeten Pursy, Bobby en Lawson voorlopig samenwonen. Begraven onder persoonlijke geheimen, blijken hun levens op een ingewikkelde manier met elkaar verbonden te zijn.
Claudia, een hippe jonge vrouw, bereidt zich voor op het traditionele familiefeest met Thanksgiving. Al vanaf het begin loopt het goed fout. Ze wordt zonder reden ontslagen en haar dochter wil toch maar liever bij haar vriendje blijven om 'het' te doen. Op hoop van zegen neemt Claudia het vliegtuig en wordt tot overmaat van ramp door haar babbelzieke moeder en haar overgevoelige vader van het vliegveld opgepikt. Gelukkig is ook haar broer van de partij, die voor de nodige opschudding zorgt.
Bibi Blocksberg is een meisje met speciale krachten. Op een dag gebruikt ze die om twee kinderen uit een brand te redden. Haar moeder, de heks Barbara, is bijzonder trots op haar. Na haar heldendaad krijgt Bibi een boodschap van de opperheks Walpurgia. Zij wil Bibi de 'Kristallen Bal' geven waardoor ze een volwaardige heks zal worden. Trots vertrekt Bibi op haar bezemsteel naar Blocksberg om de Kristallen Bal in ontvangst te nemen. Spijtig genoeg zijn er kapers op de kust. De gemene heks Rabia wil immers niet dat Bibi de Bal in handen krijgt...
Een jonge weerwolvin staat voor een moeilijke beslissing. Ze moet kiezen tussen het behouden van het geheim van haar familie en de liefde voor een jonge man.
Zij is zo mooi als een engel, zo charmant als een prinses en zo verleidelijk als een spin. Deze onweerstaanbare seksbom dringt het gezin van haar beste vriendin binnen en probeert op een sluwe manier de vrouw des huizes te vervangen.
Kimmi, Sally en Nancy, voor altijd beste vrienden, brengen de nacht door ondergedoken en drinkend op hun middelbare school. Kimmi is een vampier en verliefd op Nancy, maar wat is 'echte seks' en wat zijn de grenzen van verlangen? Het begint te sneeuwen in de gymzaal, het bloed stroomt rijkelijk over de dijen van tienermeisjes en het wordt een geweldige neonkleurige avond, maar ja: je leeft maar één keer. YOLO!