Wanneer Jeffrey Franken, een oud-student medicijnen, zijn verloofde tijdens een tragisch auto-ongeluk verliest, besluit hij haar weer tot leven te wekken. Jeffrey doet dit door middel van het verzamelen van lichaamsdelen van prostituees, die hij natuurlijk eerst moet vermoorden.
Enkele jaren na de gebeurtenissen uit de eerste film is het Jaegerprogramma ten prooi gevallen aan corruptie en zijn de massavernietigingswapens in verkeerde handen gevallen. De machine Gipsy Avenger is hiervan een voorbeeld.
Dr. Laurence, een ooit respectabele wetenschapper, begint de oorsprong van de geest en de ziel te onderzoeken. De wetenschappelijke gemeenschap wijst hem af en hij loopt het risico alles te verliezen waarvoor hij heeft gewerkt. Hij begint zijn ontdekkingen te gebruiken om zijn onderzoek te redden en zijn eigen doelen te bevorderen, en wordt daarmee... een gekke wetenschapper, bijna niet te stoppen...
Journalist Mike Harway besluit zijn vriendin Christine te helpen in haar zoektocht naar haar vader, professor Baker, die op mysterieuze wijze is verdwenen. Het onderzoek brengt hen naar Afrika, waar ze worden gevangengenomen en naar het verlaten fort El Faium gebracht. Het herbergt nu een laboratorium dat is ontworpen door de verwrongen geest van Devilman, die ervan droomt zijn natuurlijke brein te ruilen voor een kunstmatig brein dat hem perfect zal maken.
In een oud kasteel probeert een gekke wetenschapper zijn overleden dochter via een operatie weer tot leven te wekken, maar er zijn bepaalde lichaamsdelen die hij nodig heeft en die hij niet kan krijgen. Zijn probleem wordt opgelost wanneer een groep dronken feestgangers zijn kasteel binnen strompelt.
De gekke wetenschapper Dr. DeMarco wordt ontslagen bij de NASA en besluit bij wijze van wraak een ruimteman te bouwen uit de resten van een overleden crimineel. DeMarco verliest echter de controle over het monster, dat een spoor van dood en verderf trekt door de stad.