悪と戦い、人々を守ってきたヒーロー達だったが、驚異的なパワーに非難の声が高まり、彼らはその活動を禁じられていた。そんなある日、かつてヒーロー界のスターだったボブとその家族のもとに、復活をかけたミッションが舞い込むが、ミッションを任されたのは妻のヘレンだった。留守を預かることになったボブは、慣れない家事・育児に悪戦苦闘する。しかも、赤ちゃんジャック・ジャックの驚きのスーパーパワーが覚醒してしまう。

チップとデールはアニメキャラクターと人間が共存する現代のロサンゼルスで暮らしているが、二人の生活は全く違ったものになっていた。大成功を収めたテレビシリーズの打ち切りから数十年がたち、かつての仲間たちもそれぞれの道を歩んでいたが、そのうちの一人が謎の失踪を遂げたことで、二人は再びレスキュー・レンジャーズの探偵として仲間を救出に向かう。

いつものように追いかけっこをしていたトムとジェリーは、間違って火星行きのロケットに乗り込んでしまい、地球を飛び出してしまう。宇宙船の乗船員ビフ＆バズは臆病者で、火星に着いたと思ったらすぐに地球にとんぼ返り。なんとトムとジェリーは火星に取り残され、火星人に見つかってしまう。ピンチに追い込まれた2匹は、火星人の女の子ピープの助けで何とか逃げ出すが…。