1914. Samuel Sawyer en zijn zuster Rose leiden een kerk in Oost-Afrika. Tijdens een inval van de Duitsers worden de inboorlingen uit hun huizen verjaagd en komt Samuel om het leven. Rose vlucht met Charlie Allnutt, een avonturier en dronkaard, op diens boot de 'African Queen'.
De Franse geheim agent Joss Baumont wordt naar een Afrikaans land gestuurd om president Njala te vermoorden. Echter, op het laatste moment slaat het politiek klimaat om en levert de Franse geheime dienst hem over aan de Afrikaanse autoriteiten en wordt hij veroordeeld tot langdurige gevangenschap.
Een zebra uit de New Yorkse dierentuin wil naar het wild toe en ontsnapt uit de dierentuin. Zijn vrienden de leeuw, de giraffe en het nijlpaard gaan achter hem aan. Ze worden op een boot gezet, maar belanden na een ongeval in Madagascar. Helaas hebben deze New Yorkers geen flauw idee hoe ze in het wild moeten overleven.
Jack en Joan hebben een mooie boot en een rustig leventje, maar raken uitgekeken op elkaar en op deze manier van leven. Joan accepteert een uitnodiging om naar een land in het Midden Oosten te gaan als gast van de sjeik. Daar aangekomen wordt ze ontvoerd en wordt gedwongen om een juweel te vinden. Jack besluit haar te redden met zijn nieuwe partner Ralph.
Een nieuwe triomf voor de drie amateur-detectives heeft hen veel krachten gekost. Terug op het hoofdkantoor, op de schroothoop van oom Titus in het Zuid-Californische Rocky Beach gekomen, besluiten "De Drie" dat ze toch aan een vakantie toe zijn. Het komt hen goed uit dat Peters vader, Al Shaw, hen heeft uitgenodigd hem te vergezellen naar Zuid-Afrika om Kaap de Goede Hoop te bezoeken, of beter gezegd: om naar een spookeiland voor de Zuid-Afrikaanse kust te gaan, waar hij samen met de rijke erfgename Miss Wilbur een pretpark aan het bouwen is. Dit aanbod laten "De Drie" niet schieten: op naar Zuid-Afrika!
Een argeloos gezin leeft temidden van een groep leeuwen, tijgers en panters, die zich ophouden rond het Afrikaanse optrekje van een dierenvriend.
Schrijver Harry Street (Gregory Peck) is gewond geraakt in Afrika. Het leven flitst aan hem voorbij. Zijn koortsige gedachten dwalen af naar zijn enige grote liefde Cynthia (Ava Gardner) die is overleden. Harry voelt zich schuldig dat hij zijn carrière boven haar geluk stelde. Ondanks zijn verwarde toestand is het zijn toegewijde vrouw Helen (Susan Hayward) die voor hem zorgt. Zij is er altijd voor hem. Ze stelt hem gerust en moedigt hem aan. Desondanks wacht Helen nog steeds op het moment dat Harry inziet dat wat hij nu heeft beter is dan wat hij kwijtgeraakt is.