Un periodista i un misteriós advocat que viatgen en un descapotable vermell es dirigeixen, a través del desert, a Las Vegas. El maleter del cotxe és una autèntica farmàcia: dues borses de marihuana, 75 pastilles de mescalina, 5 fulles d'àcids i moltes altres drogues.
Axel Foley és un impetuós i intel·ligent detectiu de Detroit que segueix la pista de l'assassí d'un amic seu fins als barris més elegants de Beverly Hills. Però abans que Axel aconsegueixi el seu objectiu, es veurà involucrat en una xarxa internacional de contrabandistes i traficants de droga.
La família Firefly es desperta una matí a ritme dels trets del Xèrif Wydell (William Forsythe) i un equip d'homes armats que han envoltat casa seva, però només Otis (Bill Moseley) i la seva germana, Baby (Sheri Moon Zombie) aconsegueixen escapar il·lesos del tiroteig. Amagats en un motel de mala mort, els dos germans esperen el seu pare, l'errant Capità Spaulding (Sid Haig), acabant amb la vida de qualsevol que s'interposi en el seu camí. Segons creix el nombre de víctimes, el Xèrif Wydell decideix prendre's la llei pel seu compte, aplanat el camí cap a un dels enfrontaments més depravats i terrorífics de la història del cinema.
Elizabeth (Norah Jones) és una jove que comença un viatge espiritual a través d'Amèrica en un intent de recompondre la vida després d'una ruptura. Pel camí, emmarcada entre el màgic paisatge urbà de Nova York i les espectaculars vistes de la llegendària Ruta 66, la noia es trobarà amb una sèrie d'enigmàtics personatges que l'ajudaran en el viatge.
Un nen obligat a viure amb uns pares adoptius amb qui no té res en comú, troba l'amistat i la confiança que necessita en Willy, una gegantesca orca captiva en un parc aquàtic. Als propietaris del parc no els resulta rendible mantenir l'animal i decideixen simular un accident perquè mori Willy i d'aquesta manera podrien cobrar els diners de l'assegurança. El nen descobreix aquest pla i implica els cuidadors del parc i la seva família adoptiva per salvar Willy, retornant-lo al mar, al costat dels seus.