Gangsteren Charlie, der forelsker sig i den sexede lejemorder Irene. Da Irenes mand snyder Charlies arbejdsgivere, Prizzi-familien, for en ganske betydelig sum penge, hober problemerne sig op. For Charlie bliver sendt ud for at "rydde op". Irenes mand volder ham igen problemer, men svært angrebet af forelskelse undlader han at skyde Irene. Den slags svagheder ser Mafiaen ikke med milde øjne på.
Mel Coplin (Ben Stiller) får at vide, at han er adopteret, og han beslutter sig for at finde sine biologiske forældre. Sammen med sin kone Nancy Coplin (Patricia Arquette) og nyfødte søn og Tina Kalb (Téa Leoni), der arbejder på et adoptions-bureau, tager han på rejse rundt i USA. Undervejs møder de mange mærkelige mennesker og får skabt en masse morsomme gnidninger indbyrdes. Komedien har ligeledes Alan Alda og Mary Tyler Moore på rollelisten.