Després de separar-se del Joker, Harley Quinn i tres heroïnes més (Canari Negre, Caçadora i Renée Montoya) uneixen les seves forces per salvar una nena del malvat rei del crim, Màscara Negra.
Blitz és un assassí en sèrie a Londres que està matant a agents de la policia. L’inspector en cap Roberts i el sergent Brant un dur, inflexible i políticament incorrecte detectiu de la policia, s’encarregaran d’intentar detenir al psicòpata.