Een jonge jongen vertrekt naar de Yukon nadat hij verhalen over de Gold Rush heeft gehoord, samen met een heldhaftige Elzasser hond genaamd Buck.

Vijf pratende puppy's trotseren de vrieskou om mee te doen aan een hondensleerace door Alaska. Ze, moeten alles op alles zetten om de race te winnen.

In 1925 reist een groep dappere mushers 1100 kilometer af om de kleine kinderen van Nome, Alaska, te redden van een dodelijke epidemie.

Dr. Robert Cromwell voert een delicate operatie uit, die nog nooit eerder is uitgevoerd, en de patiënt sterft. Zijn proces, beschuldigd van wanpraktijken en doodslag, is nationaal nieuws, maar de jury spreekt hem vrij. Maar de rechtbank van de publieke opinie is nog steeds tegen hem, en de medische raad komt bijeen om te beslissen of zijn medische vergunning al dan niet van hem wordt afgenomen. Voordat ze dat doen, besluit Cromwell, een amateurpiloot, om samen met zijn vriend, Ace Donald Evans uit de Eerste Wereldoorlog, naar Alaska te vliegen, op zoek naar een kortere route naar Japan door de Aleoeten te volgen. Ze storten neer in Alaska en Evans komt om het leven, maar Cromwell wordt gered door een pelsjager genaamd Tom Ross. Hij neemt Cromwell mee naar Armstrong's Trading Post, waar hij weer gezond wordt gemaakt door Klondike, een meisje dat voor Armstrong werkt, en verloofd was met Armstrongs zoon Jim. Deze laatste lijdt aan dezelfde ziekte die Cromwells laatste patiënt had...