"Kill the Irishman" er den sande historien om Danny Greene, den frygtløse, stolte og ondskabsfulde amerikanske forbryder med irske rødder, som tog kampen op mod den italienske maffian i 70-ernes Cleveland. Helvede bryder løs, når den overlegne, karismatiske, legendariske og svært tilgængelige forbryder starter en bandekrig, hvor utallige maffiamedlemmer slås ned. Det leder til et ophør af maffian, ikke bare i Cleveland, men også i Milwaukee, Kansas City og Los Angeles samt flere andre byer overalt i USA.

I 1904 afprøver Carl Jung en tidlig udgave af psykoanalyse på den hysteriske ungmø Sabina. Hendes kvaler viser sig at have udspring i seksuelle drifter, hvilket får Jung til at kontakte den ældre doktor Freud i Wien. Et venskab udvikler sig mellem de to psykiatriske pionerer. Situationen kompliceres dog, da den frisindede Otto Gross overtaler Jung til at starte et SM-forhold til sin patient.

Vi følger hans liv fra den spæde start, til kampen mod Goliath, til han møder Batsheba og bliver konge af Israel.