Als John Simms op 4 juli 1900 geboren wordt, is zijn vader ervan overtuigd dat hij beroemd zal worden. De jeugd van zijn zoon is echter betrekkelijk normaal, en als John naar New York vertrekt, ontdekt hij langzaam dat hij eigenlijk maar één van de velen is.
Actrice Hannah leeft het goede leven en is gelukkig getrouwd met boekhouder Elliot. Althans dat denkt ze, want haar echtgenoot is stiekem verliefd op Hannah's zus Lee. Die zit op haar beurt in een ontrafelende relatie met de oudere, succesvolle schilder Frederick.
Sydney Carton, een Britse advocaat, leeft een vluchtig en ongelukkig bestaan. Lucie Manette, tot wie hij zich hevig aangetrokken voelt, trouwt met Charles Darnay. Als Charles naar Parijs gaat om een gevangengenomen familielid te redden, komt hij zelf ook in problemen.
Vijf jaar na de gebeurtenissen in de eerste film zitten de Ghostbusters midden in de rechtszaken, en raken ze bankroet. Wanneer Dana echter weer problemen begint te krijgen met geesten komen de jongens weer in actie. Ze worden echter al snel gearresteerd. De Ghostbusters komen er achter dat New York opnieuw op het punt staat door bovennatuurlijk kwaad overspoeld te worden, en besluiten de stad nogmaals te redden.
Tess is een secretaresse die graag hogerop wil. Ze komt te werken voor de succesvolle zakenvrouw Katherine die Tess' goede zakelijke ideeën en inzicht zeer waardeert en haar belooft dat als ze zo doorgaat ze Tess wel wil helpen om carriere te maken. Maar tijdens een skivakantie breekt Katherine haar been, en zo komt Tess erachter Katherine haar ideeën inpikt om zelf met de eer te gaan strijken. Tess besluit dan om zich voor te doen als Katherine, die toch wel even uitgeschakeld is, en de keiharde zakenwereld binnen te dringen met de hulp van zakenman Jack.
Rafi is een 37-jarige carrièrevrouw uit Manhattan. Haar huwelijk is zojuist op de klippen gelopen en zoals het hoort loopt ze daarvoor en voor enkele andere 'issues' bij psychotherapeute Lisa. Geheel onverwacht wordt Rafi verliefd op de talentvolle 23-jarige schilder Dave. Wat het verliefde stel echter niet weet is dat Rafi's therapeute Dave's moeder is.
In New York City wordt de slimme maar naïeve New Englander Anne Welles secretaresse bij een theatraal advocatenkantoor, waar ze verliefd wordt op advocaat Lyon Burke. Anne raakt bevriend met de opkomende zangeres Neely O'Hara, wiens dynamische talent de ouder wordende ster Helen Lawson en de mooie maar talentloze actrice Jennifer North in gevaar brengt. De vrouwen ervaren succes en mislukking in de liefde en op het werk, wat leidt tot liefdesverdriet, verslaving en tragedie.
Angela deMarco is ongelukkig getrouwd met de maffiabaas Frank deMarco. Wanneer Frank vermoord wordt grijpt Angela de kans om zich los te maken van de maffiawereld. Frank's baas, Tony Russo, begint haar echter te volgen. De FBI start een onderzoek naar haar, aangezien ze denken dat zij Russo's nieuwe vriendin is. FBI-agent Mike Downey gaat undercover als Angela's buurman, maar voelt zichzelf al snel tot haar aangetrokken.
Ben Murphy en Sadie Jones zijn een gelukkig stel dat besluit te gaan trouwen. Dit willen ze doen in de plaatselijke kerk. Maar om te laten zien dat ze altijd bij elkaar zullen blijven moeten ze van de priester een aantal huwelijkstests ondergaan. Als ze slagen zal hij het huwelijk voltrekken.
Nadat Olivia vlak voor Valentijnsdag haar vriend en haar baan is kwijtgeraakt, maakt ze kennis met George, die haar meeneemt op een roadtrip door het hele land, waarbij ze hun prioriteiten opnieuw evalueren.
Vrouwen bekritiseren mannen omdat ze ongevoelig zijn en niet luisteren, omdat ze niet aanhankelijk of attent zijn, omdat ze niet communiceren, omdat ze niet alle liefde uiten die ze nodig hebben, omdat ze nooit iets in de koelkast vinden, omdat ze geen relaties aangaan, omdat ze seks verkiezen boven vrijen. en het toiletdeksel omhoog laten. Mannen bekritiseren vrouwen vanwege de manier waarop ze autorijden, omdat ze achterstevoren naar kaarten kijken, vanwege hun gebrek aan richtingsgevoel, omdat ze de badkamer als vergaderruimte gebruiken, omdat ze te veel praten zonder ter zake te komen, omdat ze niet vaker het initiatief nemen tot seks en door het toiletdeksel naar beneden te laten. Waarom?: Omdat mannen en vrouwen verschillend zijn. Niet beter of slechter, gewoon anders.
Hercules wordt van de berg Olympus naar het moderne Manhattan gestuurd, waar hij professioneel worstelt voordat hij in aanraking komt met een bende gangsters.