Els Drs. Venkman, Stantz i Epengler, són tres doctors en parapsicologia que es queden sense ocupació després de quedar exclosos d'una beca universitària de recerca. Llavors decideixen formar l'empresa "Els Cazafantasmas", dedicada a netejar Nova York d'ectoplasmes. L'augment sobtat d'aparicions espectrals en la Gran Poma serà el presagi de l'arribada d'un perillós i poderós dimoni.
Rebecca es veu obligada a traslladar-se amb el seu pare des del Regne Unit fins a Jerusalem, amb l’esperança que un nou començament la pugui ajudar a superar la sobtada mort de la seva mare.
A finals del segle XIX, després de la tràgica mort del seu marit i el seu fill, Sarah construeix una casa-fortalesa (la Mansió Winchester, coneguda com la mansió més misteriosa del món) amb un objectiu: mantenir a ratlla els esperits de les persones mortes per un rifle Winchester, que, segons diu, la visiten massa sovint. Eric Price (Jason Clarke) hi arriba amb l'objectiu de psicoanalitzar la senyora Winchester, descobrint que els fantasmes que la turmenten poden no ser producte de la seva bogeria…