Frank is in 1973 een beroemde professor aan de universiteit van New York. Zijn dorpje in South Carolina heeft hij reeds lang achter zich gelaten en contact met zijn familie heeft hij evenmin. Zijn nichtje Beth is daarentegen aanwezig in zijn leven, maar verzwijgt dit voor haar familie. Wanneer het familielid Mac komt te overlijden, moet Frank noodgedwongen naar huis terugkeren.
'22 July' vertelt het waargebeurde verhaal over de nasleep van de dodelijke terroristische aanslag in Noorwegen op 22 juli 2011. Een lid van de rechts-populistische Noorse Vooruitgangspartij, Anders Behring Breivik, plaatste die dag een autobom in de regeringswijk van Oslo.
Nadat Dax al zijn spaargeld heeft gebruikt om deel te nemen aan het Rucker Classic basketbaltoernooi in Harlem, krijgt hij een aantal ongelukkige tegenslagen te verwerken, waaronder het verlies van zijn team aan zijn oude rivaal. Wanhopig om het toernooi en de geldprijs te winnen, komt Dax over in contact met de legendarische 'Uncle Drew' en overtuigt hem om nog een keer naar de veld terug te keren.
De zelfbenoemde misantroop Elle Reid ziet haar beschermende situatie uiteen spatten wanneer haar 18-jarige dochter Sage plots opduikt en haar om hulp vraagt. Samen gaan ze een dag op pad waardoor Elle langzaam haar verleden begint te accepteren en Sage geconfronteerd wordt met haar toekomst.
Gerry, een man die zwaar in de schulden zit, werkt samen met de jongere charismatische pokerspeler Curtis in een poging om zijn geluk te veranderen. De twee vertrekken op een roadtrip door het zuiden van de Verenigde Staten met als doel hun schulden terug te winnen.
Wanneer Ricardo, een verantwoordelijke vader, besluit zijn zoon persoonlijk naar een kamp in Asturië te brengen, stellen andere ouders voor dat hij ook voor hun kinderen moet zorgen. Als de trein op het punt staat te vertrekken, verschijnt Felipe, een flamboyant individu en grootvader van twee van de kinderen, op het station.
Zes vrienden hebben elkaar al jaren niet meer gezien. Nu herenigen ze zich om de Buddy Games te spelen, een wild assortiment van absurde fysieke en mentale uitdagingen. Hiermee hebben ze de kans om 150 000 dollar te winnen. Ze genezen oude wonden, herstellen fouten uit het verleden en willen de ware betekenis van vriendschap uitvinden... of ze gaan dood als ze het proberen.