Nadat Jonathan Harker Dracula aanvalt in zijn kasteel, reist de vampier naar een naar bij gelegen stad waar hij zijn zinnen zet op de familie van de verloofde van Harker. De enige die hen kan beschermen is Dr. van Helsing, Harkers vriend en mede-student naar vampiers.
Charley Webster is iemand die veel van horror films houdt. Op een dag krijgt hij nieuwe buren. Als hij de nieuwe buren aan het bespieden is komt hij erachter dat zijn buren vampiers zijn. Hij roept de hulp in van de tweederangs acteur Peter Vincent. Samen gaan ze de strijd aan om de vampieren te verslaan.
In het stoffige hart van het Amerikaanse zuidwesten wordt de onschuldige boerenjongen Caleb Collon (Adrian Pasdar) door een mooi meisje (Jenny Wright) verleid om zich aan te sluiten bij een losgeslagen bende van kwaadaardige zwervers onder leiding van de raadselachtige Jesse (Lance Henriksen). Maar dit is niet zomaar een bende outlaws; Caleb zit gevangen in een nachtmerrie van zielloos kwaad dat wacht in de schaduw. Een helse, door bloed en absolute gruwel gedreven chaos die begint als het donker wordt.
Een journalist ontdekt het bestaan van vampieren en andere duistere wezens in Las Vegas. Aangezien zowel de burgemeester, het hoofd van politie als zijn hoofdredacteur denken dat hij gestoord is, bindt hij zelf de strijd aan met de wezens.
Tijdens de Middeleeuwen zijn de Lycans de slaven van de aristocratische vampieren. Lucian (Michael Sheen), één van de Lycans, zet de weerwolven op om te strijden tegen Viktor (Bill Nighy), de koning der vampieren. In zijn strijd voor hun vrijheid wordt Lucian vergezeld door zijn geheime geliefde Sonja (Rhona Mitra). Haar aanwezigheid zorgt voor de nodige veranderingen in de plannen van Lucian.
Ben Mears, een schrijver die een deel van zijn jeugd doorbracht in Jerusalem's Lot te Maine, is na vijfentwintig jaar teruggekeerd om een boek te schrijven over het lang verlaten Marsten House, waar hij als kind een slechte ervaring had. Al snel ontdekt hij dat een oud kwaad ook naar de stad is gekomen en de bewoners in vampiers verandert. Hij zweert de plaag van ondoden te stoppen en de stad te redden.
Sean (Kerr Smith) is op weg om een Mercedes af te leveren, en wil aansluitend naar het huwelijkfeest van zijn zuster. Onderweg neemt hij een lifter mee, (Brendan Fehr), die een vampier Jager blijkt te zijn. Hij achtervolgt een groep jonge vampiers die zich voeden met het bloed van onoplettende reizigers die onderweg te grazen nemen. Tijdens de reis vinden ze Megan (Isabella Miko), die door de groep vampiers voor dood is achtergelaten. Terwijl ze een plan smeden om Megan als lok prooi voor de vampiers te gebruiken raakt Sean steeds meer van haar gecharmeerd. Het verhaal wordt nog gecompliceerder als blijkt dat Sean ook geinfecteerd is met het vampier virus. Het wordt een race tegen de klok voor megan, sean, en Nick om de vampier leider te doden voordat Sean niet meer te redden is.
Een vampier wetenschapper laadt het 'levens duur serum' dat hij over de hele wereld verkoopt, psychisch op, waardoor iedereen die het gebruikt, een vampier wordt die hem trouw blijven.
Een meisje reist naar een afgelegen meer om een vampier op te roepen.