Marcello Rubini és un desencantat periodista romà, buscant celebritats, que es mou amb insatisfacció per les festes nocturnes que celebra la burgesia de l'època. Volta per diferents indrets de Roma, sempre envoltat de tota mena de personatges, especialment de l'elit de la societat italiana. En una de les sortides s'assabenta que Sylvia, una cèlebre diva del món del cinema, arriba a Roma, creu que aquesta és una gran oportunitat per aconseguir una gran notícia, i, en conseqüència, la perseguirà a la nit per diferents llocs de la ciutat.

Els Drs. Venkman, Stantz i Epengler, són tres doctors en parapsicologia que es queden sense ocupació després de quedar exclosos d'una beca universitària de recerca. Llavors decideixen formar l'empresa "Els Cazafantasmas", dedicada a netejar Nova York d'ectoplasmes. L'augment sobtat d'aparicions espectrals en la Gran Poma serà el presagi de l'arribada d'un perillós i poderós dimoni.

L'Adam i la Bàrbara Maitland moren en un accident de cotxe poc temps després d'estrenar la seva nova casa. Els nous propietaris són la família Deetz: en Charles, un agent immobiliari ambiciós, la seva esposa Delia, una extravagant escultora, i la filla d'en Charles, la Lydia, noieta gòtica i ombrívola que detesta els pares. Els Maitland, convertits en fantasmes, se senten assetjats i fastiguejats amb els nouvinguts i decideixen foragitar-los de totes passades. Com els intents propis esdevenen infructuosos, li demanen ajuda a Beetlejuice, un desagradable i barroer "bioexorcista" que utilitzarà mètodes poc recomanables.

Han passat cinc anys des que els Caçafantasmes van entrar per última vegada en acció. El doctor Peter Venkman, notable parapsicólogo de persuasius encants, ha quedat relegat a mestre de cerimònies d'un programa de televisió on es discuteixen fenòmens psíquics. Ray Stantz i el seu col·lega Winston Zeddemore es guanyen la vida entretenint a nens en festes infantils, i el mag tecnològic Egon Spengler continua les seves recerques sobre els efectes de les emocions humanes en el camp d'energia psicomagnética. La relació de Dana Barrett amb Venkman es va dissoldre; ella es va casar amb un altre home i va tenir un fill, però el matrimoni va fracassar. Ara Dana viu sola a Nova York, criant a Oscar, el seu bebè de vuit mesos, i treballant com restauradora de quadres en el Museu d'art de Manhattan, al costat d'un excèntric expert en pintures del període romàntic, Janosz Poha. Tot sembla normal fins que el cotxet d'Oscar roda per si solament i es fica entre el perillós tràfic de la ciutat.