در این فیلم که روایت متفاوتی از داستان مرد عنکبوتی است، «پیتر پارکر» (اندرو گارفیلد) مدارکی را به‌دست می‌آورد که ممکن است به کمک آنها بتواند دریابد که پدر و مادرش چگونه در زمان کودکی او ناپدید شده‌اند. او در همین راه با دکتر «کرت کانرز»، که شریک سابق پدرش بوده، آشنا میشود...
«جیمی» و گروهش یک سند محرمانه از دفتر مرکزی یک سازمان جاسوسی به سرقت برده‌اند و حالا «مورتادلو» و همکارش «فیلمون» در یک مأموریت سخت به دنبال آنها می‌گردند تا اسناد گم شده را برگردانند. «فیلمون» ناچار است که مخفیگاه «جیمی» را پیدا کرده و او را دستگیر کند و…
بروس بنر، یک محقق ژنتیک با گذشته‌ای غم انگیز، بخاطر یک بیماری هر موقع که خشمگین میشود به غول سبز بزرگ خشمگین تبدیل میشود.