'McFarland, USA' handler om træneren John White, der tvinges til at flytte fra sit hjem i Boise, Idaho. Sammen med sin familie kommer han til den økonomisk udfordrede by McFarland, Californien, hvor indbyggerne primært består af latinamerikanere. White stifter i sit nye job som idrætslærer og fodboldtræner bekendtskab med nogle af de lokale drenge og beslutter sig for at oprette et løbehold. På trods af store kulturelle forskelle kæmper træneren og holdet af underkuede high school-atleter sammen om at nå deres mål: At konkurrere i et vigtigt mesterskab. Disney står bag sportsfilmen, der bygger på en sand historie fra 1987.

Filmen er baseret på den sande historie om lungelægen Iréne Frachon, der arbejder på et hospital i byen Brest. Lægen opdager en sammenhæng mellem dødsfald hos patienter, og indtagelsen af lægemidlet Mediator, som var udbredt i forbindelse med behandling af diabetes i Frankrig midt i 00erne.