Rencana polisi NYPD John McClane untuk berdamai dengan istrinya yang terasing dilemparkan ke lingkaran serius ketika, beberapa menit setelah dia tiba di kantornya, seluruh bangunan diambil alih oleh sekelompok teroris. Dengan sedikit bantuan dari LAPD, McClane yang licik berangkat untuk menyelamatkan para sandera seorang diri dan menjatuhkan orang-orang jahat itu.

Ketika sebuah virus bocor dari sebuah fasilitas rahasia, mengubah semua peneliti yang tinggal di sana menjadi zombi yang rakus dan hewan-hewan laboratorium mereka menjadi anjing-anjing yang bermutasi dari neraka, pemerintah mengirimkan satuan tugas militer elit untuk membendung wabah tersebut.

Indiana Jones terjerat dalam plot Soviet untuk mengungkap rahasia di balik artefak misterius yang dikenal sebagai Tengkorak Kristal.