Moses Pray er en plattenslager. Men ikke mere, end at han godt kan se ligheden mellem sig selv og den ni-årige Addie, der står tilbage, da Moses' tidligere flamme bliver begravet. Er hun hans datter? Vi ved det ikke, men Moses indvilliger dog i at bringe hende over statsgrænsen til en tante i Missouri.
De tre dragqueens Noxeema Jackson, Vida Boheme og Chi-Chi Rodriguez er på vej fra New York til Hollywood for at deltage i Dragqueen Of The Year- konkurrencen. Bilen bryder sammen, og de strander i den lille landsby Snydersville i Midtvesten, der ikke er vandt til hverken glimmer eller mænd, der klæder sig ud som kvinder.
Barpianisten Al Robert tager på tommelfingeren fra New York til Hollywood for at finde sin kæreste Sue. Turen bliver skæbnesvanger for ham. Han tages op af den rige Haskell, men da han dør under bilturen overtager Al Haskells identitet af frygt for at blive anklaget for mord.
Miles (Paul Giamatti) er en afdanket skolelærer, der drømmer om at være forfatter, men hans 3. bog ser heller ikke ud til at finde et forlag. En af hans gamle venner Jack (Thomas Hayden Church) står overfor at skulle giftes, men han skal lige ud på en sidste vild tur, inden han for evigt opgiver sin frihed. Miles, der er vin kender har planlagt turen, som skal byde på masser af vin smagning og golf, men Jack er i virkeligheden mest ude efter at score en pige, og han ser det som sin mission også at finde noget kød til Miles, der endnu ikke er kommet sig over sin skilsmisse for 2 år siden.
Ex-gangsteren Willie Parker har snydt sine mafia-kollegaer og nyder nu det gode liv i Spanien hvor han tror han kan holde sig skjult. Men en dag dukker to hitmen op og skal eskortere ham til Paris hvor han skal stå til svar for sine handlinger. Men det er en lang tur til Paris....
Joe Dirt har en drøm: at finde sine forældre som blev væk ved Grand Canyon da han var barn. Den ukuelige Joe drager af sted, bevæbnet med en optimisme som ingen kan tage livet af. Hans søgen fører ham på kollisionskurs med en broget forsamling af mennesker, bl.a. en rigtig dulle, en vicevært og en psykopatisk kannibal. Joe er helt oppe på dupperne hele vejen til Los Angeles, hvor en provokerende radiovært vil gøre grin med ham i sit show. Men Joes livshistorie gør ham snart til en publikumsucces, og buhråbene bliver til klapsalver da en hel by lytter med for at høre alt om Joe Dirts eventyr.