I en lille amerikansk by begår en række teenagere selvmord - tilsyneladende som følge af massehysteri. En politimands datter, Nancy, efterforsker sagen, der fører til børnemishandleren Fred Krueger, der mange år tidligere blev brændt levende af vrede forældre. Tilsyneladende er Krueger vendt tilbage for at hævne sig, ved at vise sig i sin morderes børns drømme.

Det er nu 10 år siden den mordgale Michael Myers var årsag til en blodig massakre i den lille by Haddonfield. Siden da har han været anbragt på en anstalt - på den lukkede afdeling. En ny lov siger at patienter efter at have afsonet 10 år, skal overføres til åbne anstalter. Da doktor Loomis hører dette, skynder han sig til sygehuset. Men han kommer for sent. Michael Myers er løs igen. Dwight H. Little (Marked for Death) har instrueret.

Der er gået et år siden begivenhederne i forbindelse med Maskernes Nat 4. Michael overlever skyderierne, og den 31. Oktober vender han for alvor tilbage for at tage hævn. Mens han lurer på og forfølger Jamie (Danielle Harris, Stake Land), Rachel og Rachels venner, udformer Michael sin plan. En plan, der skal lokke Jamie ud af børnehospitalet, hvor begivenheder leder op til den store konfrontation hjemme hos Myer. Halloween 5 tager dig på en mørk, gyslig og spændende rejse, der vil skræmme dig til døde.

En gruppe unge mennesker tager på en såkaldt slasher-weekend, hvor de skal gennemleve alskens uhyggelige og gruopvækkende scenarier, mens de jages af maskebærende galninge og blodtørstige tosser – alt sammen i underholdningens navn, naturligvis. Men da deltagerne begynder at forsvinde én efter én, og grænsen mellem virkelighed og fiktion langsomt udviskes, opdager Alexandra, der deltager sammen med sin kæreste, at de måske er del af noget langt mere sofistikeret og ondskabsfuldt, og at det er op til hende at løse mysteriet, før det er for sent.