TVのホラー番組“フライトナイト”に目がない高校生チャーリーは、ある日、隣家に住む男たちの不審な行動を目撃する。なんと、男たちは美女の生血を吸い尽くすヴァンパイアだったのだ。誰からも本気にされず狼狽するチャーリーに、正体を知られた男たちの魔の手が迫る！　恋人エイミー、親友エドに助けを求めたチャーリーは、なぜか“フライトナイト”の役者＝ヴァンパイア・キラーのピーターを引き連れ、壮絶な闘いに挑む！

あれから7年。サンフランシスコ市警のジャック・ケイツ刑事は暗黒街の陰のボス“アイスマン”追撃のため、唯一手がかりを握る、7年の務めを終えてムショを出たレジー・ハモンドと再びコンビを組むことに。2人は反目しあいながらも友情を温め、“48時間”の追跡劇にまたも挑戦する。

感染した人間をゾンビ化してしまう謎のウイルスが蔓延した街。ワクチン開発は思うように進まず、手詰まりとなった政府は封鎖された街への空爆を決定する。だが、感染地帯にある病院の中に、6人の生存者が取り残されていることが判明、元特殊部隊のタオが率いる精鋭のゾンビハンターたちが救出へと向かう。空爆までのタイムリミットが近づく中、タオたちは病院の中で無数のゾンビたちと戦いながら生存者たちを捜すのだが……。