Langsomt kommer du til bevidsthed i ethalvmørkt, ulækkert, stinkende kældertoilet. Du er lænket til et tykt rør. I den modsatte ende af rummet får du øje på en anden person, lænket præcis som dig selv. Så opdager du liget på gulvet i midten af lokalet. Der står en kassettebåndoptager ved siden af liget. Langt udenfor din rækkevidde. I din lomme finder du et kassettebånd. Du er fanget i en modbydelig, udspekuleret fælde. Hvorfor? Hvordan slipper du løs? Én af Jer - men kun én - kan måske komme herfra i live. Det kræver, at du er i stand til at gøre noget meget, meget grimt ved dig selv og gøre noget helt forfærdeligt ved den anden. Ønsker du at leve? Ønsker du virkelig at leve?
Da den populære horror-forfatter Sutter Cane forsvinder, bliver forsikringsagenten John Trent sendt af sted for at se nærmere på omstændighederne. Hans undersøgelser bringer ham til den lille by Hobbs End, hvor Canes rædselsvisioner tilsyneladende udspiller sig i virkeligheden.
Da en gruppe dyreværnsaktivister befrier en flok chimpanser fra et britisk laboratorium, spredes samtidig et meget farligt virus. Alle mennesker og dyr der bliver smittet, kommer i en permanent blodrus. Da Jim 28 dage senere vågner op på et hospital, ligger London i ruiner. Sammen med en lille gruppe, der også har undgået viruset, forsøger han at nå i sikkerhed i en tidligere militærlejr, og det bliver alt andet end en fredelig tur.
Hee-Bong har en lille café ved bredden af Seouls Han-flod. Han er enlig far og mens midlerne er små, er familiesammenholdet stort. Floden gemmer dog på en hemmelighed, som får store konsekvenser for den lille familie: En gigantisk, muteret haletudse, der skaber rædsel i hele den koreanske hovedstad, og som vælger at kidnappe Hee-Bongs yngste datter.
Under efterforskningen af et grusomt mord, fornemmer Detective Eric Mason, at Jigsaw har været på spil igen. Jigsaw, der før har efterladt sig et spor af blod og kropsdele.Og Mason har helt ret. Jigsaw er igen på færde, men i stedet for at låse blot to mennesker ind i et rum, med kun den værst tænkelige udvej, har den gådefulde psykopat denne gang spundet otte stakler ind i sit spind.
Et ungt flygtningepar forsøger at starte på en frisk i England, men de plages af en mørk kraft udsprunget af de rædsler, de undslap, i det krigshærgede Sydsudan.
New York City, 1979: Et sygehus på Manhattan. Et barn fødes med et udsædvanligt modermærke. Nedtællingen er begyndt. Christine vokser op og bliver en smuk ung kvinde. Hun trækkes modvilligt ind i et djævelsk spil, hvor en mystisk mand dukker op den 29. december 1999. Et spil, der kan indebære dommedag for menneskeheden. Det er nu op til Jericho Cane, en afdanket eks-politibetjent, at forhindre katastrofen. Cane trækkes ind i det ene skræmmende møde efter det andet, og indser snart at Christine er nøglen til en overjordisk kraft uden menneskelige proportioner, og at hun er født i forbindelse med et urgammelt profeti. Nu er det, at hele menneskeheden må lægge deres liv i hænderne på én eneste mand.
Fire unge mænd, der hører til en overnaturlig arv er tvunget til at kæmpe en femte magt længe tænkt at være døde ud. En anden stor kraft, de skal slås med er jalousi og mistanke om, at truer med at rive dem fra hinanden.
En eksorcist møder en ondskab fra sin fortid, da han bruger sine evner til at komme ind i sindet på en ni-årig dreng.