Star-Lord, encara recuperant-se de la pèrdua de Gamora, ha de reunir el seu equip per defensar l'univers juntament amb la protecció d'un dels seus. Una missió que, si no es completa, podria portar al final dels Guardians tal com els coneixem.

Quan a la tripulació de la nau Enterprise li ordenen que torni a casa, a la Terra s'enfronten a una terrorífica força que, aparentment des de dins, ha perpetrat un atac a la cúpula de la Federació i tot el que aquesta representa. Per intentar solucionar el problema, i amb un assumpte personal que resoldre, el capità Kirk encapçala una incursió a un planeta en guerra on la lleialtat es veurà posada a prova, les amistats es trencaran, i caldrà fer certs sacrificis per l'única família que li queda a Kirk: la seva tripulació .