Ahli simbologi Harvard Robert Langdon bekerja dengan fisikawan nuklir untuk memecahkan pembunuhan dan mencegah aksi teroris terhadap Vatikan dalam salah satu peristiwa penting di dalam gereja.
Setelah pembunuhan tunangannya, Mitch Rapp berlatih dibawah pengawasan veteran perang dingin, Stan Hurley. Mereka berdua lalu melakukan penyelidikan terhadap gelombang serangan acak terhadap target sipil dan militer.