Vaikuttava elokuva seuraa 60-luvulta lähtien kahta Rio de Janeiron slummissa varttunutta nuorukaista, joiden elämänvalinnat kuljettavat heitä eri suuntiin. Valokuvauksesta kiinnostunut Buscapé karttaa väkivaltaa, kun taas Zé Pequeno nousee huumejengin johtajaksi.
Charlton Heston esittää klassikkoleffassa meksikolaista huumepoliisia, joka joutuu nuoren jenkkivaimonsa kanssa kiipeliin nuhjuisessa rajakaupungissa. Muhkea Orson Welles on kaupungin korruptoitunut ja rasistinen poliisipäällikkö, jonka herkän kohdan tuntee vain Marlene Dietrichin esittämä ennustajaleidi. Kaikkien aikojen parhaaksi B-elokuvaksi sanottu jännäri alkaa huikealla yli kolme minuuttia kestävällä otoksella, joka sanelee elokuvan tyylin.
Lost Highway on yhtä aikaa kauhutarina, painajaismainen murhamysteeri, eroottinen film noir ja musta komedia. Sen maailmaan kuuluvat epätoivoiset miehet, kohtalokkaat naiset, kalliit autot ja halvat motellit. Lynch kuljettaa elokuvassaan rinnakkain kahta tarinaa. Yhdessä seurataan vaimonsa murhasta syytettyä jazz-muusikkoa ja toisessa nuorta mekaanikkoa, joka muhinoi gangsterin heilan kanssa.
Pikkurikollinen haaveilee etenevänsä alamaailmassa, mutta sitä hidastaa ystävyys Johnny Boyhin, jolla on velkoja ympäri kaupunkia holtittoman uhkapelaamisen vuoksi.
Suurta valtaa käyttelevä mafiapomo antaa entiselle gangsterille viimeisen keikan. Jimmylle jää 48 tuntia aikaa korjata asiat ystäviensä ja unelmiensa naisen vuoksi.
Kun Sean Kanen (Chuck Norris) työpari tapetaan väijytyksessä, hän vetää omat johtopäätöksensä: Hän jättää salaisen työnsä San Franciscon poliisin huumejaostossa ja alkaa jahdata häikäilemätöntä huumejengiä yksinäisenä kostajana. Gangsteripomo Morgan Canfield (Christopher Lee) usuttaa parhaat miehensä Kanen kimppuun, mutta entistä poliisia eivät enää sido mitkään järjestyssäännöt...