Boedapest in de jaren dertig. Restauranteigenaar Laszlo huurt pianist András in om in zijn restaurant te spelen. Beide mannen worden verliefd op de mooie serveerster Ilona die András inspireert tot zijn enige compositie. Zijn lied Gloomy Sunday is eerst geliefd en vervolgens gevreesd, omdat de melancholische melodie een reeks zelfmoorden in gang zet. Het fragiele evenwicht van de erotische menage à trois raakt in de war als de Duitse Hans ook verliefd wordt op Ilona.

Een zakenman met een schoonheid die zijn krankzinnige geest verhult, is ziekelijk trots op achtervolgingen van yuppies en geeft zich over aan moordlustige neigingen.

Het is 1968. In Parijs protesteren studenten tegen de Franse regering. In deze setting ontmoeten de drie hoofdpersonen van The Dreamers elkaar. Matthew is een Amerikaan die studeert in Parijs. Hij is een echte cinefiel: al zijn vrije tijd brengt hij door in de Cinemathèque. Hier zijn de tweeling Isabelle en Theo ook altijd te vinden. Tijdens een studentenbijeenkomst ontmoeten ze elkaar en raken bevriend.

In een rustig en conservatief stadje in het Amerika van de jaren 70 leven de knappe, maar mysterieuze Lisbon-zusjes. Wanneer één van de meisjes zichzelf van het leven berooft, zet zij met deze dramatische daad het leven van de hele familie op zijn kop. Meer en meer sluit de familie zich af van de buitenwereld, totdat de meisjes zelfs het huis niet meer uit mogen. Terwijl hun buurjongens een laatste poging ondernemen om de meisjes uit hun isolement te redden, escaleert de situatie volkomen.

Sheba Hart krijgt een nieuwe baan als kunstlerares aan een laag aangeschreven school. Veel mensen blijken zich tot haar aangetrokken te voelen en ze krijgt zelfs een heimelijke affaire met één van haar leerlingen. Barbara Covett is de enige die haar geheim kent.

De intelligente, maar toch wat naïeve Pauline Parker groeit op in het stoffige plaatsje Christchurch in Nieuw-Zeeland. Als op een dag de Engelse Juliet op school arriveert, gaat voor Pauline een nieuwe wereld open. Juliet heeft een scherpe geest en een rappe tong, en oefent op Pauline een onweerstaanbare aantrekkingskracht uit.

Ann is getrouwd met John, die echter een affaire heeft met haar zus Cynthia. Als John's oude vriend Graham ten tonele verschijnt, veranderen de levens van hen allen. Graham houdt er van om zijn gesprekken met vrouwen op te nemen op video.

Caye is een prostituee die met haar "collega's" in een kapsalon rondhangt en klaagt over de goedkopere buitenlandse vrouwen die hun werk stelen. Eén van hen is Zulema, een Dominicaanse die de straten loopt om haar zoon thuis te kunnen onderhouden. Als op een dag Zulema in elkaar wordt geslagen, brengt Caye haar naar het ziekenhuis. Langzaamaan begint er tussen de twee een vriendschap te groeien als ze merken dat ze niet zo verschillend zijn.

Lucía, een jonge serveerster in een restaurant in het centrum van Madrid, vlucht naar een rustig, verlaten eiland in de Middellandse zee wanneer ze hoort dat haar vriend, een schrijver met wie ze al zes jaar samenwoont, verdwenen is.

Peter Winter is een geestelijk gestoorde die wanhopig probeert om zijn dochter terug te krijgen van haar adoptiegezin. Hij probeert weer normaal te functioneren, maar hoort en ziet vreemde zaken en krijgt daardoor te maken met heftige emotionele uitbarstingen.

April Burns heeft een niet al te beste relatie met haar familie. Ze besluit haar vader, moeder, zusje, broertje en oma uit te nodigen voor Thanksgiving in haar kleine appartement in New York's Lower East Side. April stuit echter op allerlei problemen in de voorbereiding op het etentje. Haar familie heeft tijdens de rit van Pennsylvania naar New York ondertussen haar eigen problemen te verwerken.

Shortbus volgt een groep New Yorkers die balanceren op de tragikomische grenzen van seks en liefde. Alle karakters en hun problemen komen samen in een erotische nachtclub. Een film vol filosofische vragen, vleselijke lusten en onstuimige liefde.

Sharon heeft genoeg van haar eentonige leven als telefoniste en stort zich met haar vriend Vic in seksuele excessen met andere paren. Dit geeft haar op den duur echter ook geen voldoening en ze besluit zich aan te sluiten bij een religieuze groepering, die geleid wordt door 'The Boy'. Sharon voelt zich gelukkig met haar nieuwe leven, totdat het moment van de voorspelde Apocalyps nadert.