El treball d'estiu de Nick Daley com a vigilant nocturn del Museu d'Història Natural suposa tot un repte per a un estudiant d'institut. Afortunadament, està seguint els passos del pare i està familiaritzat amb l'antiga taula que ho dota tot de vida quan es pon el sol. Nick s'alegra de veure els seus vells amics, entre els quals hi ha Teddy, Sacagawea i Rex. Però quan el malvat Kahmunrah s'escapa amb un pla per obrir l'inframón egipci i alliberar el seu Exèrcit dels Morts, Nick serà qui haurà d'aturar el dement governador i salvar el museu d'una vegada per totes.