Rencana polisi NYPD John McClane untuk berdamai dengan istrinya yang terasing dilemparkan ke lingkaran serius ketika, beberapa menit setelah dia tiba di kantornya, seluruh bangunan diambil alih oleh sekelompok teroris. Dengan sedikit bantuan dari LAPD, McClane yang licik berangkat untuk menyelamatkan para sandera seorang diri dan menjatuhkan orang-orang jahat itu.

Pada tahun 2035, terpidana James Cole dengan enggan sukarela dikirim kembali ke masa lalu untuk menemukan asal usul virus mematikan yang memusnahkan hampir semua populasi bumi dan memaksa para penyintas masuk ke komunitas bawah tanah. Tapi ketika Cole keliru dikirim ke 1990 bukannya 1996, dia ditangkap dan dikurung di rumah sakit jiwa. Di sana ia bertemu dengan psikiater Dr. Kathryn Railly, dan pasien Jeffrey Goines, putra seorang ahli virus terkenal, yang mungkin memegang kunci kelompok nakal misterius, Tentara 12 Monyet, yang dianggap bertanggung jawab untuk melepaskan penyakit pembunuh.

Dua remaja kaya, Lily dan Amanda, menghidupkan lagi persahabatan dan menemukan hasrat sama: keduanya benci ayah tiri Lily yang keji. Sebuah rencana pembunuhan pun muncul.