Den småkriminelle Charley laver et bankkup, hvor alt går galt. Bortset fra byttets størrelse, der er enormt. Da han læser i avisen, at der kun blev stjålet to tusind dollar, slutter han korrekt, at han har fået fat i mafiapenge. Og så går den vilde jagt.

Sir Charles Baskerville findes død udenfor sit landsted i Dartmoor. Hans ven Dr. Mortimer beder detektiven Sherlock Holmes om at undersøge om døden havde naturlige årsager, da han må indrømme at han tror på myten om Baskervilles hund, der spøger på egnen

Den notoriske "Diaper Mafia" tager "Tromaville School for the Very Special" som gidsel, og kun The Toxic Avenger kan redde Tromaville. Men en voldsom eksplosion får uforudsete konsekvenser, da der bliver skabt en uigennemtrængelig "mur" mellem Tromaville og dens "spejlby" Amortville. Mens Toxie er fanget i Amortville, kommer Tromaville i hænderne på Toxies onde dobbeltgænger, "The Noxious Offender"