Het verhaal volgt de drie onsterfelijke vampiers Viago (Taika Waititi), Deacon (Jonathan Brugh) en Vladislav (Jemaine Clement) die zich proberen aan te passen aan de moderne maatschappij. Door het overwinnen van alledaagse obstakels, waaronder het betalen van de huur en het binnen zien te komen in nachtclubs, proberen ze de steeds veranderende wereld om hen heen te begrijpen.
Een groep jonge filmmakers, onder leiding van de beginnende producer Alex Romero, gaat op locatieverkenning op het platteland van Pennsylvania. Diep in het achterland wordt al snel duidelijk dat ze op een familie weerwolven zijn gestuit en nu de nacht moeten overleven.
Op een nacht met hevige regen komen Sonic en Chip langs een oud landhuis waar ze besluiten te schuilen. Terwijl Sonic onaangedaan lijkt door de griezelige omgeving, wordt Chip doodsbang. Het landhuis wordt bewoond door drie enge, maar lieve, geesten die graag onschuldige bezoekers voor de gek houden: een schattig en meisjesachtig spook dat graag foto's verzamelt van haar doodsbange gasten. De overige twee jongensgeesten strijden om haar aandacht door foto's te maken van hun bange slachtoffers. Hun angstaanjagendheid is de sleutel tot populariteit in het rijk van de geesten. De jongensgeesten zijn opgewonden bij het vooruitzicht om op hun nieuwe en ongewone gasten, Sonic en Chip, te gaan jagen. Wie wint de ultieme wedstrijd naar haar hart?
Alvin heeft nachtmerries over weerwolven, waarschijnlijk omdat de buren net een nieuwe hond hebben. Ondertussen verknoeien de Chipmunks een belangrijk experiment op school en Alvin wordt voor straf van school gestuurd. Maar ondertussen hebben de vrienden het vermoeden dat Alvin's buurman wel eens de legendarische Wolfman zou kunnen zijn.
Een familie uit Californië erft een kasteel in Roemenië. Vooral de zoon vindt dit geweldig, omdat hij geobsedeerd is door monsters en horrorfilms. En zo'n oud kasteel spreekt tot de verbeelding. De dochter van de familie is op haar school niet de populairste totdat ze besmet geraakt met bloed van een weerwolf en ze superkrachten krijgt. Als het echter volle maan wordt, beginnen de problemen pas echt.
In 1918 wordt een Engels gezin geterroriseerd door een vampier, totdat ze leren hoe ze ermee om moeten gaan. Ze denken dat hun problemen voorbij zijn, maar Duitse bommen in de Tweede Wereldoorlog bevrijden het monster. Hij eist de ziel van zijn ex-dienaar Wolfman terug, en neemt de identiteit aan van een wetenschapper die net uit een concentratiekamp is ontsnapt en begint aan een plan om wraak te nemen op de familie.
Als Brian niet kan slapen, vertelt oom Mike drie zeer ongebruikelijke bedverhaaltjes. Het eerste verhaal gaat over Peter, dat bij twee heksen woont. Wanneer zij het skelet van hun dode zus vinden en weer tot leven wekken, ten koste van een gekidnapt meisje, staat Peter voor een moeilijke keuze. Zijn tweede verhaal is een moderne, bloedstollende versie van het aloude Roodkapje. Het derde verhaal gaat over Goudlokje die er een zeer lugubere hobby op na houdt. Samen met twee beren helpt zij een kleine beer uit een psychiatrische inrichting ontsnappen. Samen laten zij een spoor van dood en verderf na.
Een groep toeristen bezoekt een kasteel dat meer dan 500 jaar onbewoond is geweest. Helaas bevindt zich een weerwolf in de groep die de toeristen stuk voor stuk een kopje kleiner maakt.
Professor Harry Beckmeyer is gefascineerd door het feit dat er een vreemd ras - een soort wolfachtige mensen - is gesignaleerd in Australië. Hij gaat op zoek naar de wezens en komt ze al snel op het spoor via Jerboa, een jongedame die op de vlucht is en verliefd is geworden op Donny. De twee willen het liefst samen zijn, maar worden opgejaagd door de overheid.
Het is volle maan en hoog in de donkere wolken onweert het. Sarah Tyler keert terug haar familiehuis, dat op een afgelegen plattelandsgebied ligt. De storm is nog niet opgehouden, dus Sarah, haar vrienden en haar familie, maken zich klaar voor de nacht. Maar dan verschijnt er iets uit de donkere nacht, iets met een duister geheim. Sarah en de rest moeten nu zien te overleven.
Patricia is een privé-detective die de moord op haar oom onderzoekt. Tegelijk probeert ze haar geheim verborgen te houden daar ze afstamt van weerwolven. Deze worden achterna gezeten door de agent McGregor.