Филмът проследява историята на Джейк Скъли, парализиран бивш морски пехотинец, който е изпратен в красивия, но опасен свят на Пандора да помогне на минна корпорация да събере минерал, наречен "унобтаниум"! Хората не могат да дишат въздуха на Пандора, така че те пътуват и работят в специални метални кислородни костюми. Пандора има местно население от нейвита - раса представляваща шестметрови хуманоидни сини същества, които нямат никакъв интерес да помагат на хората, в тяхното начинание на Пандора.

Тайнствени събития от миналото заплашват да подпалят фитила на война, която е толкова всеобхватна и жестока, че дори Трансформърите няма да могат да спасят планетата от сигурно самоунищожение. Астронавтите от Аполо 11 откриват останките от робота Сентинъл Прайм, но се оказва, че той не е единствения представител на извънземна цивилизация на Луната.

Пасажерски космически лайнер претърпява крушение. Оцеляват три жени, които минута преди взрива успяват да напуснат обречения кораб със спасителна совалка и кацат на Тера-11, с атмосфера сходна на земната. Космическият ловец Волф узнава за крушението, за оцелелите и за обявената награда. Информацията за Тера-11 е кошмарна: в течение на дълги години върлува чума. Медицинската експедиция, изпратена на планетата, не е могла да се справи с болестта и на Тера-11 е присвоен статут на забранена зона. Волф се съмнява, струва ли да рискува и да лети, но за спасението на оцелелите е назначено огромно възнаграждение…

Изминали са тринадесет години откакто роботите-убийци, познати като Скриймърс, са унищожили човешкото население на Сириус 6В. Но сега спасителен екип улавя сигнал за помощ, който е изпратен от считаната за безлюдна планета. Възможно ли е отдавна изгубена колония от хора да е оцеляла? Или роботите-убийци са се превърнали в още по-злокобни създания… полу-хора / полу-машини, които искат да напуснат Сириус 6В, за да завършат мисията си: пълното изтребване на човешката раса?