Edat Mitjana, segle XII. Inspirada al relat homònim d'Edgar Allan Poe (1809-1849). Mentre una plaga devastadora -coneguda com la Mort Roja- delma la població d'una petita província italiana, el sàdic i excèntric príncep Pròsper es tanca amb els amics en una de les propietats fortificades per evitar el contagi. Per evadir-se de la tragèdia, decideix organitzar una festa de màscares, en què sotmet els convidats a tota mena de jocs depravats, dels quals només en podran sortir indemnes dos innocents.

L'Agent Especial Strahm és mort, i el Detectiu Hoffman és el successor de Jigsaw i el seu joc macabre. No obstant això, quan la Brigada d'Investigació Criminal comença a estrènyer el setge a Hoffman, el forçaran a engegar el joc complex de Jigsaw... i per fi a entendre-ho per complet...

Un matrimoni de Chicago adopta dos nois del camp, Eli i Joshua, que han quedat orfes després de la desaparició del seu pare. El que ningú no sap és que l'Eli s'ha desfet brutalment del seu progenitor. Aquest va ser la primera víctima d'una missió sinistra: traslladar a la ciutat el poder del blat de moro infernal.