Boven Berlijn nemen de engelen Cassiel en Raphaela het leven waar van de mensen onder hen. Cassiel verlangt ernaar om het lot van de mens te kunnen veranderen, iets waar hij als engel niet toe in staat is.
Hector (Simon Pegg) is een excentrieke maar onweerstaanbare Londense psychiater die in een crisis zit. Zijn patiënten blijken niet gelukkiger te worden. Dan op een dag, gewapend met veel moed en een bijna kinderlijke nieuwsgierigheid, breekt hij uit zijn beschutte leefomgeving en begint hij aan een wereldwijde zoektocht om er achter te komen of geluk wel bestaat. Belangrijker nog, of het geluk wel voor hemzelf bestaat. En zo begint hij aan een kleurrijke, exotische, gevaarlijke en hysterische reis.
Een groep skinheads uit Melbourne leeft hun woede uit op de plaatselijke Vietnamezen, die zij als bedreiging zien voor raciale zuiverheid. Een vrouw met epileptische aanvallen sluit zich bij de skinheads aan, maar is haar aandoening ook niet een teken van onzuiverheid?
De alcoholistische voormalig agent Mike Kendall vindt het dode lichaam van een jonge vrouw. Met het idee van zelfverlossing is hij vastberaden diens moordenaar te pakken. Dit onderzoek, met zijn excentrieke detectivestijl, brengt evenwel zijn familie in gevaar.
Sluipschutter John Robbins wordt veroordeeld tot levenslang wegens moord op zijn meerdere. Hij weigert zich aan te passen aan de gevangeniscultuur en krijgt de ultieme straf toebedeeld: gedumpt worden op het geïsoleerde eiland Absolom, waar de zwaarste criminelen hun straf uitzitten. De eilandbewoners hebben zichzelf verdeeld in twee kampen: de vreedzame Insiders en de gewelddadige Outsiders die aangevoerd worden door de anarchistische Marek. Robbins wordt eerst geconfronteerd met de Outsiders en weet daarbij te ontkomen. Hij wordt opgevangen door de Insiders die hem uitnodigen om zich bij hen aan te sluiten.
Wanneer een jongetje dood gevonden wordt in een slaperig stadje in West-Pennsylvania, speelt de lokale vrachtwagenchauffeur Donald voor detective. Hij begint aan een obsessief onderzoek om te bewijzen dat de jongen is vermoord.
In het vreedzame dorpje Snowfield, Colorado heeft iets kwaadaardigs de hele gemeenschap uitgeroeid. Het is nu aan een groep mensen om het kwaad te stoppen, of in ieder geval om er levend vandaan te komen.
Wanneer Maggie thuiskomt ontdekt ze daar haar drugsverslaafde zus Jenna, die haar baby bij haar achterlaat. Maggie voedt het kind op alsof het haar eigen kind is, ondanks dat het kind autistisch blijkt. Naarmate het kind ouder wordt uit het autisme zich echter op schrikwekkende wijze. Ondertussen wordt er een serie kindermoorden gepleegd in de stad.
Carol Anne lijdt zwaar onder de problemen die zij heeft gehad met de geestenwereld. Ze trekt nu in bij haar oom en tante en gaat naar een speciale school. De psychiater van de school denkt dat ze aan massa-hypnose doet. Er zit echter nog steeds een geest achter haar aan en dit keer moeten de spiegels het ontgelden. Gelukkig staat ze nog steeds in contact met het medium Tangina.
Beginnende FBI-agent Jo Dee Fostar wordt aangewezen om de zaak van de Psycho Killer op te lossen, een seriemoordenaar met inmiddels meer dan 120 slachtoffers op zijn conto. Om meer over deze seriemoordenaar te weten te komen, gaat hij op bezoek bij Dr. Animal Cannibal Pizza.
Een groep van excentrieke huurmoordenaars is op jacht naar 's werelds grootste huurmoordenaar die de naam Gunther draagt. Hun pogingen hem om te leggen mislukken echter steeds. Ze zullen vervolgens hun plan moeten wijzigen, aangezien Gunther hen telkens een stap voor lijkt te zijn.