Een moeder en haar vijf zoons verhuizen van het platteland van Sicilië naar Milaan om werk te zoeken. Het verhaal volgt twaalf jaar uit hun levens. Belangrijk is de relatie tussen de verschillende zoons.
Professor David Gale is een hevige tegenstander van de doodstraf. Na een onhandig voorval wordt hij beschuldigd van de moord op zijn beste vriendin. Hierdoor wordt David plots zelf tot de dood veroordeeld.
Een jonge tv-journaliste en haar cameraman lopen mee met de lokale brandweer. Op een nacht moet de brandweer een oude vrouw redden, die in een appartementengebouw vast lijkt te zitten. Maar wat in eerste instantie op een doodnormale routineklus lijkt, begint langzamerhand te veranderen in een gruwelijke en duistere nachtmerrie.
Dr. Hannibal Lecter is achter zijn façade een moordende psychopaat. Nadat FBI-agent Will Graham erin is geslaagd hem te arresteren, gaat hij na een aantal jaar met tegenzin achter een andere moordende man aan: De seriemoordenaar 'De Tandenfee' slacht hele gezinnen af. Ten einde raad roept hij de hulp in van Dr. Hannibal Lecter, alleen is Hannibal niet erg gewillig om Graham te helpen bij zijn zoektocht.
Wanneer de liefdevolle moeder van vier geadopteerde jongens wordt omgelegd, keren de vier mannen terug naar Detroit waar ze de moord op hun adoptiemoeder trachten te wreken.
Mevrouw Wilson is een voorbeeldig huisvrouw en moeder. Als haar gezin beschuldigd wordt van pesterijen, is ze bereid wel erg ver te gaan om haar gezin te beschermen. Als er steeds meer slachtoffers vallen en de politie dichter bij de waarheid komt, is het gedaan met het perfecte leven van dit huisgezin.
Na de dood van zijn vader wordt middelbare scholier Kale Brecht (Shia LaBeouf) nukkig, teruggetrokken en gedeprimeerd - zodanig dat hij na een wilde uitbarsting op school onder toezicht wordt geplaatst. De verordening houdt onder meer in dat hij huisarrest heeft. Zijn moeder, Julie (Carrie-Anne Moss), werkt dag en nacht om rond te komen maar oogst van hem slechts onverschilligheid en lethargie. Terwijl hij thuis verblijft begint hij argwaan te krijgen ten opzichte van zijn buurman : het begint er steeds meer op te lijken dat deze een seriemoordenaar is. Maar zijn deze verdenkingen slechts het product van een opkomende claustrofobie?
Na door z'n schoonzus gehypnotiseerd te zijn, begint Tom Witzky visioenen te krijgen van een jong meisje. Via z'n zoontje, die in staat is met geesten te praten, komt hij er achter wat er gebeurd is in het huis waarin hij woont.
In het Parijs onder Lodewijk XI, krijgt een mismaakte klokkenluider de opdracht van een alchemist om een mooie zigeunerin te ontvoeren, die het middelpunt van nog andere amoureuze rivaliteiten is.
Heather is een gelukkig getrouwde actrice met een klein zoontje Dylan. Ze is bezorgd over een maniak die steeds opbelt naar haar huis. Ze denkt dat de maniak Freddy is, de moordenaar uit haar vorige film. Ondertussen heeft Wes Craven nachtmerries en wordt daardoor geïnspireerd om een script te schrijven voor een nieuwe Nightmare-film. Heather is bang door de moorden en heeft in de gaten dat haar zoontje het volgende slachtoffer wordt. De enige manier om hem te redden is door voor een laatste keer de rol van Nancy te spelen.
Politieman Jack Cates wordt weer samengebracht met de crimineel Reggie Hammond die nog maar een paar dagen in de cel hoeft door te brengen voordat hij weer een vrij man is. Samen moeten ze op zoek gaan naar de gewetenloze drugdealer 'The Iceman'. Ook dit keer hebben de twee mannen maar 48 uur de tijd om hun taak te volbrengen.
Bij een groot auto-ongeluk raakt architect Jason Kemp totaal verlamd. Uit verveling besluit Kemp vervolgens om zijn overburen wat te bespioneren. Maar als hij dan ziet hoe een stelletje flinke ruzie heeft en de vrouw uiteindelijk spoorloos verdwijnt, begint Kemp te geloven dat de vrouw is vermoord. Kemp's collega Claudia besluit om Kemp te helpen het mysterie op te lossen.
Sinds jaren staat het donkere en verboden huis verlaten en alleen op de heuvel, zo lijkt het. Geïntrigeerd door het duistere verleden van het huis lokt Dr. Marrow drie proefkonijnen, Theo Nell en Luke, naar het huis om samen met hem een schijnbaar onschadelijk experiment uit te voeren. Bij haar aankomst voelt Nell zich op een geheimzinnige wijze tot het huis aangetrokken en deze interesse blijkt wederzijds te zijn. '