De onsuccesvolle schrijver Don Birnam, die verslaafd is aan alcohol, slaagt er door toedoen van zijn broer Wick en zijn vriendin Helen in om tien dagen lang nuchter te blijven.
Genius vertelt het waargebeurde verhaal van de relatie tussen het literaire zwaargewicht Thomas Wolfe (Law) en de beroemde uitgever Max Perkins (Firth). Reeds op jonge leeftijd is de charismatische Wolfe erg succesvol. Perkins is dan weer één van de meest gerespecteerde en bekendste literaire uitgevers ter wereld, die iconische romanschrijvers als F. Scott Fitzgerald en Ernest Hemingway ontdekt. Wanneer Wolfe en Perkins elkaar ontmoeten ontstaat er een tedere maar complexe vriendschap die het leven van beide briljante maar bijzonder verschillende mannen voorgoed zal veranderen.
Mrs. Parker denkt terug aan het New York van 1920. Als schrijfster stond ze aan het hoofd van de elitegroep van dat moment: The Algonquin Round Table. In het chique Algonquin Hotel sprak de groep iedere dag af om samen te lunchen. Iedereen wilde deel uitmaken van de groep, maar alleen de beste van de beste schrijvers mochten aan de ronde tafel plaatsnemen. Achter de schermen van deze machtige groep schrijvers, acteurs en dichters schuilde veel verdriet, alcohol en wanhoop.
Na een afwezigheid van 20 jaar, keert Ned Kendall tegen zijn zin terug naar zijn geboorteplek, omdat zijn vader, waar hij nooit goed mee overweg kon, op sterven ligt. Ned heeft zijn 21-jarige mooie vriendin Toni meegenomen als afleiding en om zijn vader nog een beetje te pesten. Maar helaas, wat Ned probeerde te voorkomen gebeurt toch, vele herinneringen uit zijn pijnlijke jonge jaren komen naar boven.
Het verhaal over de opkomst en val van een jonge excentrieke schrijfster, Angel Deverell, vroeg in de twintigste eeuw. Ze bezat een groot gevoel voor verbeelding en weigerde de wereld om haar heen te accepteren zoals deze was. In plaats daarvan creeërde zij haar eigen realiteit.
Murray (Seth Green) is vastbesloten om zijn beste vriend aan een vriendin te helpen. Als hij zich wat verder in diens wereld verdiept blijkt er al een meisje in het spel te zijn, alleen durft hij haar niet te vragen. Op het moment dat Murray de aandacht van dit meisje op zijn vriend probeert te vestigen komt hij in de problemen. Hij is echter niet een van de meest betrouwbare figuren, dus is hij wel de goede persoon voor deze taak?
Wyman Chan is een schrijver van een erotische column in een lokale krant. Wanneer zijn column geschrapt wordt, besluit hij met een aantal vrienden zelf een erotische film te produceren. De groep reist naar Japan, maar de productie loopt moeizaam. Wanneer hun mannelijke hoofdacteur er de brui aan geeft, zit er niks anders op dan dat Chan zelf de hoofdrol op zich neemt.
Het verhaal van een joodse romanschrijver, Harry Lesser, die worstelt met het voltooien van zijn nieuwste werk, en zijn antagonistische relatie met een zwarte schrijver die verderop in de gang intrekt.
Op de vlucht voor het beeld van zijn vriend die onlangs zelfmoord heeft gepleegd, arriveert Leo in Engeland om in de anonimiteit af te dalen. Maar zelfs hier richt zijn geest zich voortdurend op de realiteit van de dood van zijn geliefde en hun gezamenlijke ervaringen.