Tijdens de Amerikaanse Burgeroorlog hebben de gunfighter Blondie (‘The Good’) en de gezochte Mexicaanse outlaw Tuco (‘The Ugly’) een deal gesloten: Blondie levert Tuco aan een sheriff uit, strijkt de hoge beloning op, redt hem dan op het nippertje van de strop en slaan vervolgens op de vlucht.
Het is 1896. De avonturier Jeff Webster ziet de ontwikkeling van de goudkoorts bij Klondike en hij denkt veel geld te verdienen door vee van Wyoming naar dit gebied te drijven. Onderweg krijgt hij in Skagway problemen met de corrupte sheriff Gannon en hij raakt al zijn vee kwijt.
Vluchtend na een bank overval in Mexico, krijgt sheriff Dad Longworth een kans om het gestolen goud in zijn bezit te nemen en zijn partner Rio achter te laten voor de sheriff. Jaren later ontsnapt Rio uit de gevangenis waarin hij zat en is uit op wraak.
Sam en George hebben veel goud gevonden in Alaska. George stuurt Sam naar Seattle om zijn verloofde terug te brengen naar hem in Alaska. Maar zij blijkt al getrouwd te zijn en dus keert Sam terug met Angel, die als troost dient voor George. Maar onderweg naar Alaska bloeit er iets op en eenmaal bij George aangekomen, gaat er van alles mis.
MacKenna, sheriff van Hadleyburg, wordt in de woestijn overvallen door het oude Apache-opperhoofd Prairie-Oog. De sheriff verwondt de indiaan, die voor hij sterft een kaart van de legendarische Gouden Vallei aan MacKenna geeft. Het geheim is altijd goed bewaard gebleven. Alleen een blanke, Adams, heeft het goud gezien maar zijn ogen werden door de Apachen uitgestoken. Die meenden dat hun geluk afhing van het bewaren van het geheim, maar nu hebben ze zelf de goudkoorts te pakken gekregen.
Bij een overval door indianen op een fort wordt goud gestolen en verdwijnt de commandant van het fort, majoor Kingsley. Kingsley wordt ervan verdacht met goud naar Mexico te zijn gevlucht. Winnetou en Old Shatterhand helpen de mooie dochter van Kingsley om het goud en haar vader terug te vinden. Ook een bende is op zoek naar de goudschat, en is haast geboden.
Om ervoor te zorgen dat Tug Cardwell zijn rijke goudclaim op hen overdraagt, huren John Avery , Gypsy Avery en Jackson Bob Rankin in om Tug's geliefde Jane Whipple te ontvoeren. Rankin verbergt Jane en eist vervolgens de helft van de mijn van de andere boeven. Dave Saunders en Chito Rafferty , vrienden van Tug's, vinden Jane en brengen haar in veiligheid. De samenzweerders schieten vervolgens Rankin neer, nemen Tug gevangen en dwingen hem hen naar zijn claim te brengen. Dave en Chito volgen op de voet.
Wanneer de jonge Crazy Horse, van wie grote dingen waren voorspeld, zijn bruid wint, gaat rivaal Little Big Man naar gemene handelaars met bewijs van goud in de heilige Lakota-begraafplaats. Natuurlijk begint er ondanks alle verdragen een nieuwe goudkoorts en wordt Crazy Horse de militaire leider van zijn volk. De eerste Indiase overwinningen leidden tot het onvermijdelijke resultaat. Uniek is dat alles vanuit Indiaas perspectief wordt verteld.
Er wordt een goudzending verwacht in Tucson. Een bende gangsters valt de stad binnen, neemt de controle over en wacht tot het transport arriveert. Maar een groep vrijwillige soldaten gaat de strijd aan.