Historien tager os tilbage til 70'erne, hvor Gru er barn i en tid, hvor bukser med svaj og disco er et hit. Men Gru er kun optaget af superskurke og specielt The Vicious 6, en gruppe som han drømmer om at blive medlem af. Derfor har Gru udtænkt en plan, så han kan blive en ægte superskurk. Heldigvis, hvis man kan sige det, får han hjælp af sine loyale følgere, de gule, kaosskabende minions. Kevin, Stuart, Bob og Otto – og en nye minion med bøjle – går i gang med at bygge Grus første skurketilholdssted, eksperimenterer med våben og sætte deres første mission i søen.
Da Hjerter Dame vil gennemføre et statskup i Auradon, slutter hendes oprørske datter, Red, og Askepots perfektionistiske datter, Chloe, sig sammen og rejser tilbage i tiden, for at forsøge at forhindre den traumatiske hændelse, der førte Reds mor ud på en skurkagtig livsbane.
Fem år, otte måneder, 12 dage plus det løse; så lang tid har det taget Debbie Ocean at planlægge sit livs største og mest spektakulære kup. Hun ved, at kuppet kræver et dedikeret hold af eksperter, og med hjælp fra sin fortrolige højre hånd, Lou Miller, samler hun det perfekte team. Det består af juveleren Amita, gadesvindleren Constance, superhæleren, Tammy, hackeren Nine Ball og modedesigneren Rose . Målet er at få fingrene i diamanter til en værdi af 150 millioner dollars. Diamanterne stråler rundt om halsen på verdensstjernen Daphne Kluger ; æresgæsten ved årets største velgørenhedsbal, og kuppet skal udføres i fuldt dagslys for øjnene af hundredvis af festklædte gæster og et hav af sikkerhedsvagter. Planen er kompleks, og samtlige afledningsmanøvrer skal udføres med ekstrem præcision, hvis det skal lykkes dem at slippe væk med diamanterne… Men kun en tåbe frygter ikke mod og kvindelist!
De eventyrlystne pungrottebrødre Crash and Eddie er ivrige efter at lægge afstand til deres storesøster Ellie og begiver sig ud for at finde deres eget hjem, men de ender hurtigt med at blive fanget i en enorm underjordisk grotte. De bliver reddet af den enøjede, dinosaurjagende vovehals af en væsel, Buck Wild, og sammen må de tage kampen op med de uregerlige dinosaurer, der bebor Den Glemte Verden
I sine killingeår blev Den Bestøvlede Kat narret til at begå et bankrøveri af Klumpe Dumpe, det talende æg. Nu må de fredløse ekskumpaner lægge fortiden bag sig, så de sammen kan stjæle de tre magiske bønner, der giver adgang til gåsereden med de famøse guldæg. Duoen får følge på eventyret af den sexede listetyv Kitty Fløjlspote, der stjæler Kats hjerte ved at være lige så modig og fyrig som ham selv.
Blæksprutten dr. Octavius Brine nærer et indædt had til den langt mere nuttede pingvinrace. Forklædt som forsker vil Brine kidnappe alle pingviner i verden og forvandle dem til frastødende mutanter! Men de fire pingvinagenter Skipper, Kowalski, Rico og Rekrut er på sagen, og de får hjælp af indsatsstyrken Nordenvind, der består af en ulv, en sæl, en isbjørn og en ugle.
Da Harold gifter sig med Zita, kommer hans far, Albert, med på deres bryllupsrejse til Spanien og gør alt for at skabe splid mellem dem.
For at hendes datter kan få den musikuddannelse, hun ønsker, er Gina Norris (Queen Latifah) flyttet fra Chicago til Coca Cola-byen Atlanta. Her skaber Gina et navn for sig selv som frisør, og inden længe forsøger hendes arrogante og nedladende chef Jorge (Kevin Bacon) at stjæle æren fra hende. Gina forlader salonen sammen med sin kollega Lynn (Alicia Silverstone) for at starte sin egen forretning op. Vejen til succes er lang og besværlig, men hvem kan standse en dygtig kvinde?
Steve Carell spiller igen den polerede, selvglade nyhedsoplæser Evan Baxter fra "Bruce den almægtige". Det er nu hans tur til at blive sendt ud på en hellig mission af Gud. Evan er lige blevet valgt til kongressen og sammen med familien, flytter han fra Buffalo til forstæderne i det nordlige Virginia. Men hans nye liv bliver vendt brat på hovedet, da Gud viser sig for ham og beordre ham til at bygge en ark. Evans noget forbavsede familie kan ikke helt finde ud af, om han har en gevaldig midtvejskrise, eller om han har haft en åbenbaring af bibelske dimensioner.
Stiflers lillebror Matt, der som straf for sine skarnsstreger skal på den berygtede musiksommerlejr, hvor han bare laver endnu flere ulykker med skjulte kameraer og hotte lejr-ledere. Men da han falder for en af de andre deltagere, Elyse, får hans iver efter at undertrykke sine Stiffmeister-gener kæmpe konsekvenser. Jims far er tilbage som en excentrisk leder, der forsøger at hjælpe Stiflers lillebror på rette vej.