Politimanden Howie modtager et mystisk brev om en forsvunden pige på en afsides skotsk ø. Han tager afsted for at undersøge sagen, men opdager, at alle øens beboere nægter at kende til pigen. Samtidig lader indbyggerne til at være involveret i okkulte ritualer, ledet af den excentriske adelsmand Summerisle. Howie aner snart en sammenhæng mellem den forsvundne pige og ritualerne.

I lang tid har psykiateren Hector (Simon Pegg) kedet sig i sit job og i sin hverdag. Kæresten behandler ham, som om hun var hans mor, og han har ingen venner, han kan søge trøst hos. En dag kommer han til den erkendelse, at han næppe kan gøre sine patienter lykkelige, når han ikke er lykkelig selv, og han beslutter sig for at forlade det hele og tage på en rejse ud i den store verden. Her møder han vidt forskellige opfattelser af, hvad lykken er.

The Darwin Awards er en pris, som hvert år gives til ubegavede, afdøde personer, der gennem selvforskyldte ulykker har slået sig selv ihjel på de mest tåbelige måder. Kriminalbetjenten Michael Burrows bliver fyret fra sit job, da han på pinlig vis lader en forbryder slippe væk. Optaget af fænomenet The Darwin Awards får han ideen om at sætte meget ubegavede mennesker i system, med det formål at kunne spare forsikringsselskaber enorme summer i livsforsikringer. Sammen med forsikringsagenten Siri tager han af sted for at opsøge USA’s dummeste mennesker og finde ud af, hvad disse tåber har til fælles.

En gruppe collegestuderende holder ferie i en hytte ved flodbredden. Uheldigvis er området hjemsted for en flok zombiebævere, og de lader sig ikke nøjes med at bide i barken. I løbet af weekenden forgriber de blodtørstige gnavere sig på de løsslupne unge, der må kæmpe for deres liv mod den aparte trussel.