Caro Diario is een driedelig dagboek van een rusteloze veertiger op inspektietocht door Italië. 1. Op de Vespa: Nanni Moretti doet verslag van zijn tochtjes door de buitenwijken van Rome per scooter. Hij vertelt over de architectuur van de wijken, filosofeert over film en eindigt in Ostia, de badplaats waar Pasolini werd vermoord. 2. Eilanden: Nanni Moretti bezoekt de Liparische Eilanden waar hij een rustig plekje zoekt om te kunnen schrijven. Zeurende kinderen, toeristen en een reisgenoot die verslaafd is aan tv doen hem terug op de vlucht slaan. 3. Dokters: Moretti brengt verslag uit van zijn reis langs dokters en kwakzalvers.
De film gaat over Anand Sehgal (Rajesh Khanna), een kankerpatiënt, die ondanks het kennen van dit feit niet wil genezen, maar het beste uit de rest van zijn het leven wil halen. Daartegen staat Bhaskar Banarjeee (Amitabh Bachchan), een gematigde arts, die de donkere kant van de wereld en de mensen van zijn omgeving ziet. De omgang van Bhaskar met Anand zorgt ervoor dat hij de kleuren van het leven achter al die wanhoop en ingewikkeldheid in zijn leven ziet en hem een les leert. Na zelf weer geluk te hebben gevonden en het leven van andere te hebben veranderd, verlaat Anand hen allen. Dit inspireert Bhaskar om een boek over het leven van Anand te schrijven.
Engeland, de veertiende eeuw. Nicolas, een priester op de vlucht, sluit zich aan bij een rondtrekkende groep acteurs. De spelers, onder leiding van de charismatische Martin, arriveren in een klein stadje waar zojuist een vrouw ter dood veroordeeld wordt voor hekserij en moord. Ze besluiten daarop hun gebruikelijke Bijbelse opvoeringen achterwege te laten en zich te laten inspireren door de misdaad en de veroordeling. Tijdens het spel komen ze er al snel achter dat de bewoners van het plaatsje heel goed weten dat de veroordeelde vrouw de moord niet gepleegd heeft.
Lee, een voormalig icoon uit de westernfilms, heeft een goed leven door zijn gouden stem in te zetten voor commercials en daarnaast wiet te roken. Nadat hij een 'lifetime achievement award' in ontvangst heeft genomen krijgt hij onverwachts nieuws. Hij overziet zijn verleden en een toevallige ontmoeting met een cynische komiek zorgt ervoor dat hij een blik in de toekomst werpt.