El doctor Henry Von Frankenstein escomet un experiment tenebrós: construir, a partir de fragments de cadàvers, un nou ésser humà. Amb l'ajuda del seu criat Fritz, s'endinsa durant la nit als cementiris de la localitat per arrencar als cadàvers les parts que necessita. El que ignora és que el cervell que ha fet servir en el seu experiment havia pertangut a un criminal.

La prematura mort de la seva mare durant un part treu violentament en Víctor Frankenstein de la seva idíl·lica vida a Ginebra. Des d’aquest mateix dia, la idea de vèncer la mort serà la seva obsessió, i per aquesta raó pren la decisió d’estudiar Medicina a Ingolstadt. Allà coneix el sinistre professor Waldman, de qui es diu que va passar la seva joventut estudiant la possibilitat de crear un ésser humà. En Víctor no només s’interessa pels seus experiments, sinó que també està disposat a arribar al fons de la qüestió costi el que costi.

El 21 d'octubre de 1994, Heather Donahue, Joshua Leonard i Michael Williams van endinsar-se en un bosc de Maryland per rodar un documental sobre una llegenda local, "La bruixa de Blair". No es va tornar a saber res d'ells. Un any després, va ser trobada la càmera amb la qual van rodar: mostrava els terrorífics fets que van donar lloc a la seva desaparició.