Mammoth draait om het leven van het succesvolle New Yorkse stel Leo en Ellen, hun 8 jaar oude dochter Jackie en hun Filipijnse oppas Gloria. Leo is oprichter van een grote website en leeft in de snelle wereld van geld en belangrijke beslissingen. Ellen werkt op de spoedeisende afdeling van een ziekenhuis als chirurg en heeft het redden van levens tot haar levensdoel gesteld. De dochter brengt haar tijd merendeels door met de oppas. En die situatie zint Ellen en Leo niet meer. Wanneer Leo voor zijn werk op reis is, beseft hij dat hij zijn leven wil veranderen. Een reeks onverwacht intense en dramatische gebeurtenissen volgen elkaar op in het leven van Leo en Ellen, maar ook Gloria en Jackie blijven niet gespaard.
Nadat Ina Montecilio aftreedt als presidente doet ze de vreselijke ontdekking dat ze lijdt aan een zeldzame ziekte en nog maar een paar maanden te leven heeft. Ze besluit het beste uit haar leven te halen en de resterende tijd die ze nog heeft door te brengen met haar familie, maar ze laat haar humor niet onder haar ziekte lijden.
Een Amerikaanse vrouw hoopt op een gelukkig weerzien met haar lang verloren gewaande Filippijnse vader, maar vindt in plaats daarvan een afstandelijke en meedogenloze vreemdeling die het pijnlijke verleden niet kan verwerken.