Derek (Steven Yeun) er netop blevet fyret fra konsulentfirmaet Towers & Smythe. Melanie (Samara Weaving) er i samme bygning i et desperat forsøg på at redde sit hus. Hvad ingen af de to ved er, at den dødbringende ID-7 virus i samme øjeblik er ved at sprede sig i bygningen. Det er en virus, der får folk til at gå fuldstændig amok i raseri. Da hele bygningen bliver underlagt karantæne, bliver stedet forvandlet til et blodbad. Midt i dette inferno beslutter Derek og Melanie sig for at gøre fælles front og kæmpe sig op til øverste etage for at straffe de jakkesæt, der har gjort livet surt for dem.

Katanamesteren Tagart er leder af en specialenhed bestående af tidligere militærfolk, som tager på en massakremission for at udrydde vampyrer. Hele menneskeheden er næsten udslettet af blodtørstige vampyrer, og der er kun nogle få overlevende, som er fanget på et inficeret hospital. Tagart er deres eneste håb, og han ved, at den eneste kur er døden. Tiden er nu inde til det ultimative opgør mod de kødædende vampyrer, og menneskehedens fremtid står på spil.

Filmen tager sin begyndelse i et afsides hospitalskompleks, hvor soldater kæmper imod en hær af gale zombier. Soldaterne finder en række beholdere, der skal destrueres, men en af soldaterne gemmer en af beholderne i en termokande! Årene går, og en dag bliver termokanden fundet af nogle patienter. De åbner termokanden, og pludselig opstår sære symptomer som hoste, sårudbrud, tankelæsning, sort fråde om munden, og et begær efter menneskekød!