El FBI cerca a un assassí en sèrie, dit Buffalo Bill, que mata a les seves víctimes, totes elles adolescents, després de preparar-les minuciosament i arrencar-los la pell. Per poder atrapar-lo contacten amb Clarice Starling, una brillant llicenciada universitària, experta en conductes psicòpates, que aspira a formar part del FBI. Seguint les instruccions del seu cap, Jack Crawford, Clarice visita la presó d'alta seguretat on el govern manté tancat a Hanibal Lecter, antic psicoanalista i assassí, dotat d'una intel·ligència superior a la normal. La seva missió serà intentar treure-li informació sobre els patrons de conducta de "Buffalo Bill".
El 1987, a Minnesota, Jerry, un venedor de cotxes, té greus dificultats econòmiques. Necessita tan desesperadament els diners que encarrega a dos sicaris que segrestin la seva dona. Jerry pretén cobrar el rescat a l'acabalat pare d'ella, i després pagar els raptors i saldar els deutes amb la resta de diners. Però el pla es complica quan els sicaris maten un policia i dos transeünts.
Enfrontament entre un dur policia i un intel·ligent atracador durant un tens segrest amb ostatges en un banc de Manhattan. Segons es desenvolupa el perillós joc del gat i el ratolí, hi apareix una tercera persona que ha estat contractada per l'influent propietari del banc. Es tracta de Madaline, una poderosa broker que té una agenda secreta.
Després de detenir un home robant a la seva pròpia joieria, la policia descobreix que pateix el xantatge d'un individu que ha segrestat la seva dona. L'agent William Stantin aconsegueix acorralar el criminal als boscos del nord dels Estats Units, però a causa de la seva inexperiència a l'hora d'actuar en paratges naturals, ha de buscar l'ajuda de l'agent Knox per caçar-lo.
El Paul Barnell és propietari d'una agència de viatges a Alaska. L'home passa per un mal moment personal, però creu veure la llum quan descobreix un cadàver en un contenidor prop de la seva oficina. Pretén utilitzar-ho per intentar cobrar la pòlissa de l'assegurança de vida del seu germà, al que no veu des de fa anys, i així poder mudar-se amb la seva dona malalta a un lloc més càlid. Però un peculiar agent d'assegurances no deixarà que el Paul s'embutxaqui els diners tan fàcilment, i encara menys un grup de mafiosos encapçalat per un sicari que intenta recuperar el cadàver..
Vuit anys després de desaparèixer, una sèrie d'inquietants pistes semblen indicar que Cassandra encara segueix viva. La policia, els seus pares i fins i tot la mateixa Cassandra, intentaran aclarir el misteri de la seva desaparició.