De 20,000ste dag in het leven van Nick Cave: van het geluid van zijn wekker tot een nachtelijke wandeling langs het strand na afloop van een concert. Cave bezoekt onder meer zijn psychiater, zijn opnamestudio en zijn eigen archief.
Jackie is werkzaam bij een beveiligingsbedrijf, waar ze via een camera-bewakingssysteem waakt over dat kleine deeltje van de wereld waarvoor zij nu verantwoordelijk is. Op een dag echter wordt ze verrast: op één van de monitoren ziet ze een man die ze nooit meer zien wilde en nu moet ze toch tegen wil en dank de confrontatie met hem aangaan.
David Kepesh (Ben Kingsley), cultuurcriticus op televisie en populair docent aan een New Yorkse universiteit, ontmoet Consuela Castillo (Penélope Cruz), een beschaafde studente van vierentwintig, dochter van rijke Cubaanse ballingen. De ontmoeting resulteert in complete chaos in het leven van Kepesh.
Ari is 19, woont in Melbourne en baalt van zijn ouders die willen dat hij met een meisje thuiskomt - liefst van Griekse afkomst natuurlijk, net als zijzelf. Ari valt echter op mannen, maar durft niet tegen de tradities van zijn omgeving in te gaan, houdt zijn gevoelens voor zich en vlucht in drugsgebruik en anonieme seks met elke man die hij maar kan krijgen. In de loop van een dag en een nacht zien we hoe hij zich afzet tegen zijn omgeving, zonder te weten waar hij naar toe wil. Zal de ontmoeting met Sean op iets uitdraaien of is hij slechts een in de rij? Head On stort hij zich in een roes van seks, alcohol, drugs en dansen, op de vlucht voor zijn wanhoop en op zoek naar vrijheid. Head on is de verfilming van de controversiele roman Loaded van Christos Tsiolkal.
Vlak buiten Los Angeles wordt het lijk van een meisje gevonden. Dit heeft grote invloed op de levens van meerdere mensen. De vrouw die het meisje vond en als gevangene leeft bij haar moeder, de supermarktbediende die haar opvangt en de forensisch expert in het mortuarium, die denkt dat de dode haar zus is. Maar dan wordt het meisje geïdentificeerd en haar moeder onmiddellijk ingelicht. Zij gaat op onderzoek uit om de laatste dagen van het leven van haar dochter te reconstrueren.
Het verhaal van een wietrokende, losbandige muziekproducente in Los Angeles (McDormand). Ze heeft een jong rockstervriendje en wordt geconfronteerd met haar nette zoon (Bale) die net is afgestudeerd aan Harvard en zijn rijke verloofde (Beckinsale). Moeder en zoon kunnen niet erg met elkaar opschieten, maar de verloofde vindt de levensstijl van haar aanstaande schoonmoeder wel interessant.
Na de plotse dood van haar verloofde vindt Gray Wheeler troost bij haar vrienden. Wanneer ze haar leven langzaamaan weer probeert op te bouwen, komen er steeds meer dingen naar boven die haar verloofde voor haar verborgen hield. Tegelijkertijd leert Gray een nieuwe kant van zichzelf kennen en voelt ze zich steeds meer aangetrokken tot de laatste man waarvan ze dat ooit zou verwachten.
De Australische Ruth (Winslet), reist samen met een vriendin naar India en raakt daar in de ban van goeroe Chidaatma Baba en besluit met hem te trouwen. Haar familie begrijpt er niks van en probeert bezorgd haar onder de invloed van Baba weg te halen. Ze besluiten de beroemde 'cult-exiter' P.J. Waters (Keitel) in te huren om haar, met intense sessies, weer te deprogrammeren.
Beste tienervrienden Mila, Hanna en Kati spelen matchmaker voor hun leraren terwijl ze elkaar helpen tijdens hun eigen ontluikende romances.
Jean, fotograaf voor een krant, onderzoekt de sensationele bijl-moord van twee vrouwen in 1873. Ze ontdekt een aantal kranten die de beschrijving van een ooggetuige geven over wat er gebeurd is. De film volgt het verhaal van de ooggetuige, afgewisseld met de privé problemen van Jean, die te kampen heeft met jaloezie en verdenkingen binnen haar huwelijk.
Wanneer Anne-Marie's echtgenoot in een auto-ongeluk omkomt, voelt ze zich opgelucht. Eindelijk hoeft ze de relatie met haar minnaar niet langer verborgen te houden. Maar dat is buiten de wil van haar schoonfamilie gerekend. Vol goede bedoelingen besluiten de bloedverwanten van haar man om haar bij te staan in haar verdriet.
Kimmi, Sally en Nancy, voor altijd beste vrienden, brengen de nacht door ondergedoken en drinkend op hun middelbare school. Kimmi is een vampier en verliefd op Nancy, maar wat is 'echte seks' en wat zijn de grenzen van verlangen? Het begint te sneeuwen in de gymzaal, het bloed stroomt rijkelijk over de dijen van tienermeisjes en het wordt een geweldige neonkleurige avond, maar ja: je leeft maar één keer. YOLO!