Somiant una vida com a cowboy d'exhibició, el jove i ingenu texà Joe Buck s'encamina cap a la ciutat de Nova York per convertir-se en un gigoló, però aviat descobreix que aquest món no és com ell s'imaginava. Sense diners i sense amics, coneix Rico "Ratso" Rizzo, un estafador que el vol estafar.
La història de tres travestis que es guanyen la vida com a artistes de cabaret. Un dia els contracten per actuar durant quatre setmanes en un hotel d'Alice Springs, enmig del desert australià. Felicia, Mitzi i Bernardette condicionen un autobús, que bategen amb el nom de Priscil·la, i es llencen a una aventura sorprenent.
Minuciós relat de les reaccions socials davant del descobriment de la SIDA i la tensa feina dels professionals i metges que l'investiguen.