Drie travestieten zijn vanuit Hollywood met een oude Cadillac op weg naar een drag queen competitie in New York. Door pech belanden ze in het suffe dorpje Snyderville, dat de drie met hun flamboyante gedrag van hun stoffige imago weten te ontdoen.
Een satire op de Amerikaanse samenleving, waarin 'sterven om beroemd te worden' de boventoon voert. Travestiet Divine speelt niet alleen Dawn, de vrouw die carrière wil maken, maar ook Earl, de man die haar verkracht.
Francine Fishpaw (Divine) is een middle-class huisvrouw in Baltimore, die haar leven leidt naar christelijke normen en waarden. Helaas heeft haar man een pornotheater, waardoor haar gezin al snel het gesprek van de dag wordt...
Grady Tripp, professor aan een universiteit, heeft last van een "writers block". Ondertussen is hij samen met een student op zoek naar een jasje dat van Marilyn Monroe is geweest, en is een studente verliefd op hem.
Baltimore, begin jaren 60. Tracy Turnblad (een rol van talkshow host Lake), een moddervet maar swingend meisje ziet haar droom uitkomen als zij door de auditie van de Corny Collins Show heen komt. Nu zij eenmaal in deze populaire dansshow zit wil zij ook haar zwarte vrienden er in krijgen, maar dit is vragen om problemen... Met bijrollen van Debbie Harry, Pia Zadora en Sonny Bono.
Charlie Price wordt geconfronteerd met de sluiting van de schoenfabriek, die al generaties lang in handen is van zijn familie. Precies op het moment dat Charlie denkt dat alles verloren is, ontmoet hij toevallig drag queen en cabaret-ster Lola. Lola wijst Charlie op de behoefte aan stijlvolle, kinky laarzen voor haar en haar optredende collega's en dit geeft Charlie en het personeel van de fabriek zowaar wat hoop.
De sinistere Dr. Watt heeft een kwaadaardig plannetje lopen. Hij ontvoert jonge vrouwen en verandert deze in mannequins om te verkopen aan de lokale winkels. Gelukkig voor Dr. Watt werkt Detective-Sergeant Bung aan deze zaak, en die heeft geen flauw idee over het hoe en wat!
Tijdens de Tweede Wereldoorlog wordt een acteur, die zichzelf heeft verkleed als vrouw, door de Nazi's gevangengenomen. Om niet als Engelse spion door de Duitsers te worden neergeschoten, zal hij zijn vermomming moeten volhouden.
Een familie uit een klein Texaans dorp bereidt zich voor op de begrafenis van de moeder. De familie is een bont gezelschap. Een zoon kleedt zich al 23 jaar als Tammy Wynette, een andere zoon probeert carriere te maken in Hollywood en twee dochters maken ruzie over wat ze aan zullen trekken bij de begrafenis.
Sleaze-koningin Divine leeft met haar zoon Crackers en haar 250 pond zware moeder Edie in een caravan, trots de titel 'most filthiest people alive' dragend. Maar competitie ligt op de loer middels het echtpaar Raymond en Conny, dat vrouwelijke lifters kidnapt om ze vervolgens door hun butler te laten bezwangeren, zodat ze de baby's kunnen verkopen aan lesbische koppels. Divine gaat de strijd genadeloos aan.
De excentrieke homoseksuele tiener Chance Marquis start zijn nieuwe schooljaar in het middelbaar onderwijs van een Europese school. Hij wordt op sleeptouw genomen door twee vrienden, en belandt zo in een nachtclub waar dragqueens en travestieten de show stelen.
De jonge Chicklet is op het eerste gezicht een heel normaal Amerikaans meisje. Tot ieders verbazing heeft ze echter een gespleten persoonlijkheid, die haar in een dominante seksgodin doet veranderen. Als er in de plaatselijke drive-in een meisje vermoord wordt, is Chicklet natuurlijk de eerste verdachte. Gelukkig kan ze rekenen op haar surfer-vrienden en de b-film queen Bettina Barnes, die het voor haar opnemen.
Aan de Cherryvale Academy voor meisjes zijn Christine en Jordan verliefd op Jim, een jongen van de naburige Freemount Academy voor jongens. Terwijl de twee meisjes de aandacht trachten te trekken van Jim, probeert deze op zijn beurt de Cherryvale meisjes naakt te zien te krijgen.
In het "wilde westen" wordt er op een dag een bekende wetenschapper dood aangetroffen. Speciaal Agent Artemus Gordon moet samenwerken met James West, een schietgrage cowboy, om achter de daders aan te gaan. Het onderzoek leidt naar Dr. Arliess Loveless, die de beste wetenschappers uit het land ontvoerd heeft.