Dengan datangnya zaman es, tiga makhluk prasejarah yang tidak serasi – Manny si mamut berbulu, Diego si harimau bertaring tajam, dan Sid si kungkang raksasa – menemukan bayi yatim piatu dan memutuskan untuk mengembalikannya kepada orang tua manusianya. Sepanjang perjalanan, sekutu yang tidak diduga itu menjadi teman, tetapi, ketika musuh menyerang, pencarian mereka menjadi jauh lebih mulia.

Setelah digigit laba-laba hasil rekayasa genetika di Oscorp, siswa SMA yang kutu buku tetapi menawan Peter Parker dianugerahi kekuatan luar biasa untuk menjadi pahlawan super yang dikenal sebagai Spider-Man.

Setelah melakukan misi mata-mata demi membebaskan adiknya dari kamp kerja paksa, seorang pemuda 19 tahun dari Korea Utara menjadi target dari pemerintahnya sendiri.