John Rambo, l'ex-boina verda amb una atrafegada vida marcada per la guerra, viu ara una solitària i plàcida existència a la jungla del nord de Tailàndia, pescant i caçant cobres per després vendre-les. Tot canvia quan un grup de missioners catòlics necessita que els guiï fins a la frontera amb Birmània per subministrar medicines i aliments a uns refugiats assetjats per l'exèrcit birmà, que ha fet de les tortures i els assassinats una cosa habitual. Rambo no tindrà més remei que tornar-se a involucrar. Es veurà obligat a fer el que millor sap perquè, molt a desgrat seu, porta la guerra a la sang.
La humanitat és amenaçada pels Drej. L'assalt a la Terra és imminent i l'èxode comença per a milions d'éssers humans.
Després d'aconseguir escapar amb Newt i Bishop d'un planeta alienígena, la tinent Ellen Ripley (Sigourney Weaver) recala accidentalment a Fiorna 161, una remota presó galàctica els perillosos reclusos de la qual estan absolutament abandonats a la seva sort.
Més de dos-cents anys després de la seva mort, Ripley (Sigourney Weaver) torna a la vida gràcies a l'ús de tècniques avançades de clonatge. Però, durant el procés, l'ADN de Ripley s'ha barrejat amb el de la Reina Alien, per la qual cosa Ripley comença a desenvolupar certes característiques de la perillosa alienígena.
MacLeod s'enfronta al malvat Kane, al Japó feudal, ja que s'hi ha desplaçat l'heroi a la recerca d'un mestre de la màgia perquè li transmeti els seus coneixements. En un salt en el temps tots dos tornen a enfrontar-se al segle XX.