Durant la Guerra de Secessió, tres caçadors de recompenses es llancen a la recerca d'un tresor que cap dels tres truans no pot localitzar sense l'ajuda dels altres dos. Tuco sap que el tresor es troba en un cementiri, mentre que Joe coneix el nom inscrit a la tomba que l'amaga. Mentrestant, Sentenza no dubta a matar dones i nens per aconseguir la seva meta. D'aquesta manera, els tres homes col·laboren en aparença, però finalment intentaran eliminar-se mútuament.
Will Kane és el xèrif d'un petit poble de l'Oest americà. El dia del seu casament arriben al poble una banda de pistolers encapçalats per un bandit a qui Will va enviar a la presó anys enrere. Will haurà d'enfrontar-se als delinqüents, que busquen venjança, però ho haurà de fer sol, ja que la gent del poble li gira l'esquena.
El 1914 amb prou feines queden bandits a la frontera de Texas. Només sobreviu un grup de cinc homes comandat per Pike Bishop, que es disposa a assaltar l'oficina dels ferrocarrils de San Rafael. Però, abans d'arribar-hi, topen amb una emboscada que els para un grup de caça-recompenses contractats per la companyia ferroviària. Han de fugir cap al seu refugi de Mèxic, però els segueixen els perseguidors. No tenen més remei que demanar auxili al bandit mexicà Mapache, que, com a preu, els exigeix robar municions d'un tren.
Personatges molt diversos emprenen un llarg, dur i perillós viatge en diligència. Entre ells, un fora de la llei a la recerca de venjança, una prostituta que han fet fora del poble, un jugador, un metge, la dona embarassada d'un militar i un xèrif. Les relacions entre ells seran difícils i tenses. A més, durant el viatge, hauran de fer front a l'atac d'una partida d'indis apatxes.
Un grup de joves pistolers es dedica a assaltar els bancs de l'estat de Wyoming i el tren-correu de la Union Pacific. El cap de la banda és el carismàtic Butch Cassidy, i Sundance Kid n'és el inseparable company. Un dia, després d'un atracament, el grup es dissol. Serà llavors quan Butch, Sundance i una jove mestra de Denver formin un trio de romàntics forjats que, fugint de la llei, arriben fins a Bolívia.
Un petit poble mexicà prop de la frontera amb els Estats Units és assetjat per una banda de malfactors, dirigits pel sanguinari Calvera, que roben als pagesos el fruit de les seves collites. Els habitants del poble decideixen demanar ajuda a uns pistolers professionals nord-americans, ja que els resulta més barat que comprar armes.
L'avariciós governador Lepetomane i el seu malvat ajudant Hedley Lamarr volen que els habitants de Rock Ridge abandonin la ciutat, per vendre els terrenys a una companyia de ferrocarril. Per facilitar els seus maquiavèl·lics plans, nomenen xèrif Bart, un negre condemnat a la forca, perquè fomenti el desordre i l'anarquia a la ciutat.
Corre l'any 1881 i Chon Wang (Jackie Chan) és un guardià de l'emperador xinès. Quan la princesa Pei Pei (Lucy Liu) és segrestada i retinguda a l'oest de Nevada als Estats Units d'Amèrica, ell decideix anar a la seva recerca juntament amb altres guàrdies imperials. Un cop allà, es troba amb una banda de pistolers liderats per Roy O'Bannon (Owen Wilson), que es mostra molt interessat per la princesa i en la seva recompensa, per la qual cosa decideix ajudar Chon en la seva àrdua tasca de recerca.
Jim West és un vell heroi de la guerra de Secessió (1861-1865). Artemus Gordon és un imaginatiu xèrif que el supera a l'art de la disfressa. Quan els Estats Units es veuen amenaçats per Arliss Loveless, un llunàtic confederat, el president Ulysses Grant encarrega a aquesta excèntrica parella que se n'ocupi. En un mogut viatge des de Washington a Utah, els nostres herois s'hauran d'enfrontar als diabòlics artefactes de Loveless.
En Mitch viu tranquil·lament a Manhattan amb la seva esposa i els seus dos fills, després d'haver viscut moltes aventures a l'Oest. Però la seva vida canvia radicalment quan troba un mapa que assenyala el lloc on es troba enterrada una quantitat enorme d'or. Empès pel seu irrefrenable esperit aventurer, decideix retornar al salvatge Oest per tal de localitzar el tresor.