זוכה פרס האוסקר על תסריט ושחקנים ראשיים. במרכז הסיפור שלוש אחיות. הצעירה חיה עם גבר מבוגר, מורה רוחני ועריץ, אותו היא מעריצה. האמצעית היא התגלמות הניורוזה הלווה כסף לנסיונות כושלים לשקם את חייה. ואילו הבכורה, חנה, היא היציבה מכולן עם בעל אוהב. אלא שלא הכל רגוע כמו שנראה על פני השטח - הבעל האוהב בוגד בה עם האחות הצעירה, ובעלה לשעבר חושד כי חלה בסרטן.
מרטין ריגס ורוג'ר מורטאו לומדים להכיר אחד את השני דרך מרדפים, יריות והרבה בדיחות של ריגס על חשבון שותפו, מורטאו. השילוב בין שני הניגודים: ריגס חסר הבושה והערכים לעומת מורטאו הבלש המרובע, הוליד את הצמד הקטלני. את הקריירה הם פותחים במרדף אחרי סוחר סמים, הגנרל, וגרימת הרס לאורך כל הדרך.
רוקסי הארט, רקדנית וזמרת מתחילה בעלת שאיפות, שמנסה לחקות את הבדרנית הנערצת עליה, ולמה קלי, מוצאת את עצמה בבית הכלא לאחר שרצחה את מאהבה הבוגדני והשקרן. בבית הכלא פוגשת רוקסי את מושא הערצתה, ולמה, שרצחה את אחותה ובעלה לאחר שמצאה אותם יחד במיטה. את שתיהן מייצג עורך הדין החלקלק בילי פלין שהופך את לקוחותיו ליקירות התקשורת.
אייריס מאוהבת בגבר שעומד להתחתן עם אישה אחרת. בצד השני של הגלובוס, אמנדה, מבינה שהגבר אתו היא חולקת את חייה - בגד בה. שתי נשים, שמעולם לא נפגשו וגרות במרחק 6000 מייל אחת מהשנייה מוצאות עצמן בדיוק באותו מקום. הן נפגשות און-ליין באתר שמציע חילופי בתים ובאופן אימפולסיבי מחליפות בתים לחופשה. אייריס עוברת לביתה של אמנדה בלוס אנג'לס שטופת השמש ואמנדה מגיעה לשלג באזור כפרי אנגלי. לא הרבה אחרי שהגיעו ליעדן, שתי הנשים מוצאות את הדבר להן ציפו הכי פחות: רומן חדש. אמנדה מוקסמת מאחיה יפה התואר של אייריס, גרהאם ואיריס בעזרת השראה מהתסריטאי המיתולוגי, ארתור, מצליחה לרפא את לבה כשפוגשת במלחין מיילס.
צמד הבלשים חוזר והפעם במרדף אחרי מבריחים מדרום אפריקה. המבריחים, המוגנים ע"י חסינות דיפלומטית, משחקים בריגס ומורטאו עד שאלה מקבלים את ליאו גטץ. גטץ מוצמד אליהם כעד מדינה אך מתגלה שהוא יודע הרבה על ההברחות של הדרום אפריקאים. מכאן והלאה יש להם את הכלי לחיסול המבריחים.
לוסי חיה חיים בודדים עד שהיא מצילה את חייו של אביר חלומותיה ממוות בטוח על פסי הרכבת התחתית. בעודו שוכב מחוסר הכרה בביה"ח, לוסי הופכת לבת משפחתו, כשכולם משוכנעים מעל לכל ספק שלוסי היא לא רק המושיעה שלו, אלא גם ארוסתו הרשמית. לוסי נגררת לתוך מסכת השקרים הזו, ההולכת ומסתבכת עם התקרבותה והתאהבותה בג'ק, אחיו של פיטר. היא רוקמת איתו מערכת יחסים לא ממומשת בגלל מצבו הקשה של פיטר, אבל הכל עומד להשתנות ברגע שפיטר יתעורר.
אנסל (לילנד אורסר, "חטופה") הוא מומחה לכתות שבקושי מצליח לסגור את החודש, ונשכר בידי זוג שיעזור לבתם קלייר (מארי אליזבת ווינסטד, "חסין מוות") אשר הצטרפה לכת. אנסל לוקח את קלייר לחדר מלון לחמישה ימים של ניקוי מנטאלי כחלק מתהליך שחרורה מן הכת. השניים מתחילים בדיאלוג בו היא חושפת בפניו את תפיסת המציאות שלה, ואנסל משתמש בכל הארסנל האינטלקטואלי שלו כדי לשבור אותה. במקביל, הוא מתמודד עם חוב למנהל שלו ממנו הוא לא מצליח לחמוק.
בפעם השלישית, חוזרים ריגס ומורטאו והפעם בעקבות גניבות נשק ממשטרת אל-איי מצטרפת אליהם לורנה, בלשית קשוחה מהמשטרה שתהפוך לבת זוגו של ריגס באש ובמים... הם מתחקים אחרי ג’ק טרוויס, שוטר מנוול שמבצע עסקאות נשק ורוצח את כל מי שעלול להפליל אותו. לצידם ליאו גטץ הנודניק שפשוט מעריץ את הצמד.
אחרי שנים ארוכות של עבודה יחד, צמד הבלשים ריגס ומורטאו יוצא להרפתקאה האחרונה. הברחות של סינים לארה"ב הן הנושא הפעם, הכל פשוט עד שהם מגלים שהיריב שלהם, וו סינג קו הוא הגרוע ביותר שהיה להם. הפעם הרעים מנצחים יותר מדי פעמים לאורך הדרך - ריגס ומורטאו מוצאים עצמם מדממים, חבולים, קרועי בגדים ומתנשפים בסוף כל מרדף או עימות עם הסינים. במקביל ריגס מצפה להולדת בנו או בתו השוכנים בביטנה של לורנה, ומורטאו מצפה לנכד מריאן, הבת שלו, שלא נשואה ולא מגלה מי האבא.
ניקולס אוז, רופא שיניים שחיי האהבה שלו צולעים להחריד, חי חיים שקטים בשכונה בפרבר בקנדה. הכל מתנהל על מי מנוחות עד שהוא מגלה ששכנו החדש הוא ג'ימי "הטוליפ", רוצח מסוכן ושרמנטי אשר מגיע לשכונה במסגרת הסכם "הגנת עדים", לאחר שהחליט להעיד נגד ראשי המאפיה, ואלה יעשו הכל כדי לחסלו. הוא מתיידד עם רופא השיניים, אבל אשתו המרושעת דורשת מבעלה שילשין עליו, כדי לגבות קצת כסף מן המאפיונרים המשתוקקים להורגו. ניקולס נקרע בין רצונו להיות בעל טוב ושכן חי, ולבסוף נוסע לשיקגו לפגוש את ראשי המאפיה. ניקולס פוגש שם גם את אשתו המצודדת של ג'ימי, ומבלה איתה ליל אהבה בלתי נשכח. עכשיו רופא השיניים הסתבך בגדול עם ג'ימי "הטוליפ".
סיפורו של אלמו מק'אלרוי כימאי אמריקאי מחונן הטס לאנגליה בכדי למכור את הנוסחה החדשה שלו, סם חדש ועוצמתי בצורת גלולות ממתק כחולות, המבטיחות לקחת את המשתמש בו ל"טריפ 51" , אשר שמו כן הוא, מענג פי 51 מכל מכל סם או טריפ אחר לפניו. תוכניותו של אלמו לרווח מהיר וגדול עולות בתוהו, כשהוא נתקע עם סוחר סמים כושל. העלילה הקצבית מתרחשת במועדוני לילה ובמאורות סמים , בין שוטרים שסרחו ופושעים נועזים לבין הסכנה הרגעית שתוצאתה להישאר חסר כל.
מקולי קולקין הילדון (שכחו אותי בבית) גדל לו בינתיים, וכעת מככב בסרט המבוסס על סיפורו האמיתי של מייקל אליג, עכבר מועדונים ומארגן מסיבות. ניו-יורק של מסיבות שערורייתיות, דקדנס חסר מעצורים והרבה "תרופות", והכל מוביל לרצח. סרטם של פנטון ביילי וראנדי בארבטו מבוסס על סרטם התיעודי באותו הנושא.
הבמאי של הג'וב האיטלקי מביים סרט המשך ללהיט משנת 1995 תפוס את שורטי. ג'ון טרבולטה חוזר לגלם את דמותו של המאפיונר המגניב צ'ילי פאלמר שנמאס לו מתעשיית הסרטים המושחתת ומחליט לנסות את מזלו בתעשיית המוסיקה ובדרך אל ההצלחה פוגש שלל טיפוסים צבעוניים ומתאהב באלמנה סקסית של מפיק מוסיקלי מפורסם.