Don Vito Corleone staat aan het hoofd van een Mafia-familie in New York. Als een gangster van een andere familie besluit drugs te gaan verkopen in heel New York, ontstaan er problemen. Don Vito haat drugs, en laat dit ook blijken.

Een beroemde regisseur keert voor het eerst sinds 30 jaar terug naar zijn dorpje op Sicilië. Hij denkt terug aan zijn jeugd die hij doorbracht in de Paradiso bioscoop waar de projecteur Alfredo hem de liefde voor de film bijbracht.

"La Meglio Gioventù" vertelt het verhaal van een Italiaanse familie van het einde van de jaren zestig tot nu. Het verhaal focust op de broers Nicola en Matteo.

Baron Ferdinando Cefalo is doodmoe van zijn aandachttrekkende vrouw, en wordt verliefd op zijn nichtje die de zomer in hetzelfde huis als hij doorbrengt. Helaas is scheiden in Italië nog verboden dus zal Ferdinando iets anders moeten bedenken, zijn vrouw vermoorden bijvoorbeeld.

Palermo, Sicilië, 1980. Maffialid Tommaso Buscetta besluit met zijn gezin naar Brazilië te verhuizen, op de vlucht voor de voortdurende oorlog tussen de verschillende clans van de criminele organisatie. Maar als hij na verschillende tegenslagen gedwongen wordt terug te keren naar Italië, neemt hij een moedig besluit dat zijn leven en het lot van Cosa Nostra voor altijd zal veranderen.

Frank Sheeran is een veteraan van de Tweede Wereldoorlog die uitgroeit tot een gerenommeerde huurmoordenaar. Hij zou volgens geruchten een rol hebben gespeeld in de verdwijning van vakbondsleider Jimmy Hoffa.

In zes delen wordt de geallieerde invasie gevolgd van juli 1943 tot de winter in 1944, van Sicilië tot Venetië. Communicatie is heel erg moeilijk.

Roger Sartet, een veroordeeld crimineel, ontsnapt uit de gevangenis en helpt vervolgens de Siciliaanse Maffiafamilie van Vittorio Manalese een partij waardevolle edelstenen te stelen. Ondertussen wordt Sartet op de hielen gezeten door inspecteur Le Goff.

Enzo en Jacques kennen elkaar uit hun geboortedorp, toen duiken al hun passie was. Op zekere dag komt de vader van Jacques om het leven tijdens het duiken. Jaren later wordt Jacques door wetenschappers getest, die er achter komen dat zijn lichaam, wanneer hij in ijskoud water duikt, als dat van een dolfijn lijkt te reageren.

Sicilië, 1941. De Tweede Wereldoorlog is in volle gang. Toch hebben de mannen iets heel anders aan hun hoofd. Een groep 13-jarige jongens is verliefd op de mooie Malèna, de vrouw van een plaatselijke soldaat. Eén van de jongens, Renato, volgt haar constant en bespioneert haar bij haar meest intieme momenten. Malèna heeft een betoverend effect op het mannelijke deel van de bevolking in het dorpje waar ze woont, maar de vrouwen hebben hun oordeel over de buitenstaander snel klaar.

Juli 1943. De geallieerden zijn geland in Sicilië. Arturo is verliefd op Flora, de dochter van een restauranteigenaar, maar ze is reeds uitgehuwelijkt aan een maffiabaas. Arturo besluit om de geallieerden te steunen en terug te keren naar Sicilië, wat hij verlaten had om zijn geluk in Amerika te vinden.

Op 10 december 1969 wordt Arturo verwekt in Palermo, precies op het moment dat één van de meest wrede maffiamoorden wordt gepleegd door de Cosa Nostra. Vanaf dat moment wordt Arturo's leven doorkruist door de Siciliaanse maffia, de politie en antimaffia rechters.

De Newyorkse Loretta van Italiaanse komaf is al op jonge leeftijd weduwe geworden en denkt nu weer een nieuwe liefde gevonden te hebben in de stijve humorloze Johnny die niet kan kiezen tussen Loretta en zijn moeder. Als Johnny's moeder in Italië op sterven ligt, moet Johnny wel naar haar toe en vraagt Loretta om contact op te nemen met zijn jongere broer Ronny waar hij al jaren niet meer mee spreekt.

Tweede Wereldoorlog. De vier jonge soldaten Griff, Zab, Vinci en Johnson dragen allen de 'Big Red One', het kenteken van de elite-eenheid van de stoottroepen binnen het Amerikaanse leger. Samen met hun sergeant worden ze naar Noord-Afrika, Sicilië en Normandië gestuurd.

Een van Sicilië afkomstige familie besluit zich in Amerika te vestigen in de hoop op een beter bestaan. De 'nieuwe' wereld blijkt echter minder toegankelijk en rooskleurig dan hen is voorgedaan. Vooral de verschillen tussen de culturen zijn enorm en de familie komt in aanraking met mensen die zij thuis nooit hadden willen ontmoeten.

Het is mei 1992 als de italiaanse maffiajager Giovanni Falcone samen met zijn vrouw en vijf lijfwachten op de snelweg naar Palermo om het leven komen bij een gruwelijke bomaanslag. Falcone is dan al meer dan tien jaar aan het werk om de Cosa Nostra te ontmantelen. Hij heeft uiterst nauwkeurig het net rond de grootste maffiabazen gesloten en staat op het punt om tal van corrupte politici te ontmaskeren. Maffiatopman Totò Riina beslist anders...